用于口腔鳞癌早期无创诊断的血清脂质标志物及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113804901A(43)申请公布日2021.12.17(21)申请号202010540850.6G01N30/72(2006.01)(22)申请日2020.06.15(71)申请人南京市口腔医院地址210008江苏省南京市玄武区中央路30号(72)发明人杨细虎宋肖炜胡勤刚理查德·杰尔杨旭东张晓昕泥艳红陈欣(74)专利代理机构南京知识律师事务所32207代理人施婷婷(51)Int.Cl.G01N33/92(2006.01)G01N33/68(2006.01)G01N33/574(2006.01)G01N30/02(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图3页(54)发明名称用于口腔鳞癌早期无创诊断的血清脂质标志物及其应用(57)摘要本发明公开了用于口腔鳞癌早期无创诊断的血清脂质标志物及其应用。具体地，本发明公开了可通过CPSI‑MS原位质谱检测的特征脂质分子化合物，其中包括Arginyl‑methionine(精胺酰‑甲硫氨酸)、glycerophosphocholine(甘油磷酰胆碱)、Propionylcholine(丙酰胆碱)，以上三个脂质标志物下调表达时则表明受试者为口腔鳞癌患者或潜在口腔鳞癌患者。本发明的生物标志物可用于口腔鳞癌早期诊断和筛查，且方法简单，易于操作，准确性高，为口腔鳞癌的早期诊断和筛查提供了新的方法和思路。CN113804901ACN113804901A权利要求书1/1页1.用于口腔鳞癌早期无创诊断的血清脂质标志物，其特征在于，所述标志物包括精胺酰-甲硫氨酸Arginyl-methionine、甘油磷酰胆碱glycerophosphocholine、丙酰胆碱Propionylcholine三者任意之一或者三者任选其二或者三者共同的组合。2.如权利要求1所述的用于口腔鳞癌早期无创诊断的血清脂质标志物，其特征在于，所述标志物为精胺酰-甲硫氨酸Arginyl-methionine、甘油磷酰胆碱glycerophosphocholine和丙酰胆碱Propionylcholine三者共同的组合。3.一种早期无创诊断口腔鳞癌的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括权利要求1-2任意之一所述的血清脂质标志物。4.血清脂质标志物在制备早期无创诊断口腔鳞癌的试剂盒中的应用。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述血清脂质标志物下调表达时则表明受试者为口腔鳞癌患者或潜在口腔鳞癌患者。6.如权利要求4或5所述的应用，其特征在于，所述精胺酰-甲硫氨酸Arginyl-methionine、甘油磷酰胆碱glycerophosphocholine和丙酰胆碱Propionylcholine均下调表达时则表明受试者为口腔鳞癌患者或潜在口腔鳞癌患者。2CN113804901A说明书1/6页用于口腔鳞癌早期无创诊断的血清脂质标志物及其应用技术领域[0001]本发明属于生物医药领域，涉及血清脂质标志物及其在口腔鳞癌早期无创诊断中的应用。背景技术[0002]头颈肿瘤是全球第八大常见恶性肿瘤，全球范围内每年有超过60万例新发病例，而口腔鳞状细胞癌(oralsquamouscellcarcinoma，OSCC)是头颈部恶性肿瘤中最为常见的类型之一。全球范围内，其在发展中国家的发病率要相对高于发达国家，据报道，口腔鳞癌在美国的发病率约为10例/10万，而在印度的发病率则超过了20例/10万。近几十年来，OSCC的发病率呈逐年递增趋势，在中国大陆，以上海地区为例，女性口腔鳞癌发病率为3.3/10万，男性发病率为3.8/10万。虽然口腔鳞癌的发病率相比其他肿瘤并不算高，但我国人口众多，病员基数大，口腔鳞癌的预防和治疗任重而道远。[0003]临床上，口腔鳞癌目前公认的首选治疗方法是手术治疗，辅以放化疗或生物治疗。由于放射性治疗会导致所照射区域的组织发生纤维化，影响后期的手术操作，因此对于口腔鳞癌，放射性治疗一般建议于术后6周进行，常用的放射剂量是60cGy。对于已经发生局部淋巴结转移的口腔鳞癌病人，对其颈部进行放射性治疗可以预防可能的转移及复发。近年来，化学治疗已经成为局部进展性晚期口腔鳞癌重要的辅助治疗手段，化疗方式包括：术前诱导化疗或同期放化疗(术前或术后放化疗)。术前诱导化疗或术前同期放化疗几乎已成为巨大型晚期口腔鳞癌术前的主要治疗方式，期望通过化疗或同期放化疗达到减瘤的目的，为手术创造条件。目前，最常用的化疗药物是铂类药物(顺铂)，推荐的化疗方案为TPF(多西他赛+顺铂+5-Fu)。生物靶向疗法近年来开始用于口腔鳞癌的辅助治疗。研究表明部分口腔鳞癌病例高表达表皮样生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)，而且研究表明其高