一种治疗嗜酸性哮喘的纳米给药系统及其制备方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113797207A(43)申请公布日2021.12.17(21)申请号202111068957.6A61P11/06(2006.01)(22)申请日2021.09.13B82Y5/00(2011.01)B82Y40/00(2011.01)(71)申请人广州医科大学附属第二医院地址510260广东省广州市海珠区昌岗东路250号广州医科大学附属第二医院(72)发明人陶爱林孙卫民宋仕杰周玲慧(74)专利代理机构广州三环专利商标代理有限公司44202代理人颜希文郝传鑫(51)Int.Cl.A61K31/506(2006.01)A61K47/34(2017.01)A61K47/69(2017.01)A61K47/68(2017.01)A61P11/00(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图4页(54)发明名称一种治疗嗜酸性哮喘的纳米给药系统及其制备方法与应用(57)摘要本发明涉及纳米药物领域，尤其涉及一种治疗嗜酸性哮喘的纳米给药系统及其制备方法与应用。本发明的纳米给药系统为利用生物素化聚乙二醇‑酮缩硫醇‑聚乳酸‑羟基乙酸共聚物为基础材料，采用乳化法自组装合成载JAK2抑制剂Fedratinib的载药纳米颗粒，然后在纳米颗粒上修饰免疫球蛋白的Fc片段得到。本发明的纳米给药系统为ROS响应‑FcRn靶向的微纳米给药系统，该系统实现肺部跨气道屏障给药，延长药物在肺部的驻留时间，在肺部进行响应性缓慢释放，提高药物利用和疗效。为嗜酸性哮喘及与之类似的肺部疾病治疗提供了一种新的载体及其制备方法。CN113797207ACN113797207A权利要求书1/1页1.一种纳米给药系统，其特征在于，所述纳米给药系统为利用生物素化聚乙二醇‑酮缩硫醇‑聚乳酸‑羟基乙酸共聚物为基础材料，采用乳化法自组装合成载JAK2抑制剂Fedratinib的载药纳米颗粒，然后在纳米颗粒上修饰免疫球蛋白的Fc片段得到。2.根据权利要求1所述纳米给药系统，其特征在于，所述免疫球蛋白为免疫球蛋白IgG。3.根据权利要求1所述纳米给药系统，其特征在于，所述修饰为通过生物素‑亲和素系统进行修饰。4.根据权利要求1所述纳米给药系统，其特征在于，所述纳米给药系统最终通过超滤、冷冻干燥得到。5.权利要求1‑4任一所述纳米给药系统的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：S1.利用生物素化聚乙二醇‑酮缩硫醇‑聚乳酸‑羟基乙酸共聚物为基础材料，采用乳化法自组装合成载JAK2抑制剂Fedratinib的载药纳米颗粒；S2.然后在纳米颗粒上修饰免疫球蛋白IgG的Fc片段；S3.将纳米颗粒进行超滤、冷冻干燥得到所述纳米给药系统。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤S1具体为：S11.将生物素化聚乙二醇‑酮缩硫醇‑聚乳酸‑羟基乙酸共聚物和Fedratinib溶于二氯甲烷中，溶解后超声处理制得初乳；S12.将制得的初乳逐滴加入1％聚乙烯醇溶液中，同时搅拌溶液，待初乳滴完后，在搅拌下加入0.5％PVA，继续搅拌挥发掉有机溶剂；S13.将溶液离心收集上清，超滤收集超滤液，真空冷冻干燥得到载药纳米颗粒。7.权利要求1‑4任一所述纳米给药系统在制备治疗肺部疾病药物中的应用。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述肺部疾病为嗜酸性哮喘。2CN113797207A说明书1/7页一种治疗嗜酸性哮喘的纳米给药系统及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明涉及纳米药物领域，尤其涉及一种治疗嗜酸性哮喘的纳米给药系统及其制备方法与应用。背景技术[0002]嗜酸性哮喘是过敏性哮喘中多见的一类，在外周血和肺部甚至其他组织中嗜酸性粒细胞不仅数量增加，而且活性增强，细胞存活时间延长，其极端类型为嗜酸性肉芽肿性血管炎，简称EGPA，严重威胁生命健康。哮喘病人肺组织中嗜酸性粒细胞和其他固有免疫细胞和适应性免疫细胞与上皮细胞的相互作用，通过自分泌或旁分泌的方式分泌大量的炎性细胞因子，比如IL‑3、IL‑4、IL‑5、IL‑9、IL‑13、IL‑25、IL‑33粒‑巨噬细胞集落刺激因子(GM‑CSF)和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)等。而这些炎症因子又通过JAK/STAT的途径调节哮喘疾病中肺组织中嗜酸性粒细胞募集和存活、气道高反应性、粘液产生、免疫球蛋白类转换等病理效应的改变。[0003]目前哮喘临床治疗主要采用糖皮质激素治疗或与长效β2受体激动剂和支气管扩张药联合应用。另一方面，基于炎症因子JAK/STAT信号通路产生了抗体和小分子抑制剂两种重要的靶向治疗策略，抗IL‑4/‑5/‑13、抗IL5R和抗TSLP等生物制剂已被用于传统常用抗炎的糖皮质激素的补偿治疗。临床治疗时给药途径主要包括口服、雾化吸入和静脉注射。所有