一种具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法及应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113813243A(43)申请公布日2021.12.21(21)申请号202111086004.2A61P19/02(2006.01)(22)申请日2021.09.16A61P29/00(2006.01)A61P5/44(2006.01)(71)申请人浙江大学地址310058浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号(72)发明人高长有翟梓合(74)专利代理机构杭州求是专利事务所有限公司33200代理人万尾甜韩介梅(51)Int.Cl.A61K9/51(2006.01)A61K31/573(2006.01)A61K47/34(2017.01)A61K47/32(2006.01)A61P11/00(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图4页(54)发明名称一种具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法及应用(57)摘要本发明公开了一种具有活性氧响应性的载药聚合物纳米粒子的制备方法及应用。它由含有酮缩硫醇键的两种聚合物组成。通过将两种聚合物以不同的质量比例混合，利用超声乳化‑溶剂挥发的方法来制备成纳米粒子，同时包载药物。本发明的制备方法简单易行，制备的纳米粒子粒径大小为300～500nm，呈规则的球形，分散性好，载药率为5～10％，具有良好的生物相容性，且对活性氧具有响应性和消除性，能够抑制炎症，能广泛应用于生物医用材料领域或炎症性疾病的药物传递领域。CN113813243ACN113813243A权利要求书1/1页1.一种具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)活性氧响应性聚合物溶液的制备：将两种活性氧响应性聚合物充分溶解在油性有机溶剂中，配制成活性氧响应性聚合物溶液；将药物溶解在油性有机溶剂中，配制成均匀的药物溶液；将聚合物分散剂充分溶解在去离子水中，配制成透明的聚合物分散剂水相溶液；(2)活性氧响应性聚合物乳液的制备：首先将上述溶有两种活性氧响应性聚合物的油相溶液与溶有药物的油相溶液混合成透明的混合溶液，然后将混合溶液与溶有聚合物分散剂的水相溶液混合，并通过磁力搅拌混合均匀，然后用超声破碎仪对水油两相混合溶液超声乳化即制得均匀的活性氧响应性聚合物乳液；(3)活性氧响应性聚合物纳米粒子的制备：将上述活性氧响应性聚合物乳液置于水浴中加热搅拌使有机溶剂充分挥发，即得到分散有活性氧响应性聚合物的载药纳米粒子水溶液，然后离心弃去上清再用去离子水洗涤，最后用去离子水分散离心沉淀物，即可得到去除表面活性及游离药物的活性氧响应性聚合物载药纳米粒子的水分散液。2.根据权利要求1所述的具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法，其特征在于：步骤(1)中两种活性氧响应性聚合物分别为聚(1,4‑亚苯基丙酮二亚甲基硫缩酮)PPADT和聚酮缩硫醇为软段及六亚甲基二异氰酸酯为硬段的聚氨酯PTKU，数均分子量分别为3～5kDa和20～50kDa。3.根据权利要求2所述的具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法，其特征在于：步骤(1)中两种活性氧响应性聚合物PPADT和PTKU的质量比为1:1～4:1。4.根据权利要求1所述的具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的药物为地塞米松醋酸酯或甲基强的松龙；溶解药物的有机溶剂是丙酮、甲醇或二甲基亚砜。5.根据权利要求1所述的具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法，其特征在于：步骤(1)中溶解两种活性氧响应性聚合物的油性有机溶剂是二氯甲烷或三氯甲烷。6.根据权利要求1所述的具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法，其特征在于：步骤(1)中聚合物分散剂为聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮。7.根据权利要求1所述的具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法，其特征在于：步骤(1)中配得的活性氧响应性聚合物油性溶液的浓度是5～30mg/mL；配得的药物浓度为10～50mg/mL；配得的聚合物分散剂水相溶液的浓度是1～20mg/mL。8.根据权利要求1所述的具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法，其特征在于：步骤(2)中水油两相的体积比为3:1～10:1。9.根据权利要求1所述的具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法，其特征在于：步骤(2)中用超声破碎仪进行超声乳化时要在冰浴下进行，时间为1～5min。10.根据权利要求1所述的具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法，其特征在于：所述的活性氧响应性的载药聚合物纳米粒子的粒径大小为300～500nm；载药率为5～10％。2CN113813243A说明书1/5页一种具有活性氧响应的载药聚合物纳米粒子的制备方法及应用技术领域[0001]本发明涉及一种活性氧响应性的聚合物载药纳米粒子的制备方法及应用，属于生