CML治疗的回顾与展望.ppt

1慢性髓性白血病：流行病学急变期马利兰、羟基脲治疗初诊Ph+CML患者的生存率干扰素治疗后获得细胞遗传学缓解的患者比率2001-2006年期间年死亡率降低74%伊马替尼改变了Ph+CML患者的治疗伊马替尼改变了Ph+CML的疗效监测方式在早期时间点获得的分子学反应的程度与获得MMR显著相关然而，并不是所有患者都能取得最佳疗效患者依从性逐月下降ADAGIO研究显示：伊马替尼的依从性对CML患者治疗至关重要
(AdherenceAssessmentwithGlivec:IndicatorsandOutcomes)
伊马替尼的依从性与较好的治疗反应相关Bazeosetal.Blood(ASHAnnualMeetingAbstracts),Nov2009;114:3290依从性是唯一一个预测患者获得CMR的独立性因素
依从率≤90%的患者未获得完全分子学反应
依从率≤80%的患者未获得主要分子学反应提高患者依从性
有助于患者获得最佳疗效中国患者的依从性问题小结优化CML治疗(n=34)GuilhotF.etal,Blood.2007;110,11.Abstract27.ASH2007OralPresentation.快速获得MMR的患者疾病进展风险显著降低
（IRIS研究）伊马替尼后时代的BCR-ABL靶向治疗

伊马替尼400mg/d初始治疗失败的定义:
慢性期
3个月未达到CHR,
6个月未达到任何CyR,
12个月未达到PCyR,
18个月未达到CCyR,
任何时间,丢失之前达到的CCyR或CHR
加速/急变期
疾病进展或出现耐药的Bcr-Abl激酶突变

对于伊马替尼治疗失败的CML患者
应如何考虑二代TKI的治疗选择？第二代酪氨酸激酶抑制剂DrukerB,etal.NEJM.2006;355:2408-2417.
RadichJ,etal.Haematologica.2008;93（s1）:55.
SaglioG,etal.JClinOncol.2008;26（15s）:387s.伊马替尼治疗失败的患者
时刻处于疾病进展风险可达到的
最佳反应1.0个月:达到CHR中位时间
2.8个月:达到MCyR中位时间（范围，0.9-28）
3.3个月:达到CCyR中位时间（范围，0.9-27）患者(%)87%A2101研究：尼洛替尼（达希纳TM）治疗48个月的OS为78%达沙替尼用于CML-CP二线治疗时
3/4级血液学AE发生率根据中国上市的处方信息汇总的常见不良事件(≥1/10)尼洛替尼48个月3/4级非血液学不良事件较少*KantarjianHM,etal.Blood.2009;114(22):464.Abstract#1129.对于伊马替尼耐药患者，虽然达沙替尼START-C研究的总体反应率与尼洛替尼（达希纳TM）A2101研究疗效相当，但A2101的入排标准更严格
对于伊马替尼不耐受患者，尼洛替尼（达希纳TM）组患者为耐药且不耐受，达沙替尼组仅为不耐受
尼洛替尼A2101是唯一拥有四年随访数据的伊马替尼耐药或不耐受的二线试验

达沙替尼用于CML-CP二线治疗时3/4级血液学AE发生率更高，非血液学不良反应主要有：胸腔积液、感染、出血事件等