替米考星工艺规程.doc

湖北美天生物科技有限公司
页码：/NUMPAGES18文件编码：TS-GY009a题目：替米考星原料药生产工艺规程

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页码：/NUMPAGES18文件编码：TS-GY009a题目：替米考星原料药生产工艺规程生效日期2010年月日

副本编号：

题目替米考星原料药生产工艺规程起草人QA审核部门审核批准颁发部门文件副本分发明细生产部三车间

目录
一、目的…………………………………………………………………………………………3
二、责任…………………………………………………………………………………………3
三、适用范围……………………………………………………………………………………3
四、内容…………………………………………………………………………………………3
产品概述……………………………………………………………………………………3
依据…………………………………………………………………………………………4
工艺合成路线………………………………………………………………………………4
生产工艺流程图……………………………………………………………………………4
操作过程及工艺条件………………………………………………………………………4
工序质量监控点……………………………………………………………………………8
质量标准……………………………………………………………………………………9
技经指标及物料消耗定额…………………………………………………………………11
物料平衡的计算及控制范围………………………………………………………………12
设备一览表及主要设备生产能力………………………………………………………12
工艺卫生……………………………………………………………………………………13
技术安全及劳动保护………………………………………………………………………13
劳动组织定员定岗、生产周期……………………………………………………………14
环境保护……………………………………………………………………………………15
综合利用……………………………………………………………………………………15
附录…………………………………………………………………………………………15

一、目的
本文件规定了替美考星原料药的生产工艺过程、人员配备、原辅材料、包装材料的技术要求、安全生产要求、三废处理、物料平衡等内容。
二、责任
本文件由生产部负责起草，生产部经理审核，质量部经理批准；生产部负责本规程的实施。
三、适用范围
本文件是生产替美考星原料药的基础技术文件，用于指导生产操作。
四、内容
产品概述
1.1产品名称
通用名：替美考星
英文名：Tilmicosin
汉语拼音名：TiMiKaoXing
化学名：泰乐菌素，4A-0-脱（2，6-二脱氧-3-C-甲基-α-L-核-吡喃已糖基）-20-去氧代-20-（3,5-二甲基-1-哌啶基）-，20（顺）
1.2产品剂型：原料药
1.3理化性质
白色或类白色粉末。几乎不溶于水，易溶于甲醇，乙酸乙酯，DMF等有机溶剂。
1.4分子式、分子量与结构式
分子式：C46H80N2O13
分子量：869
结构式：

1.5作用与用途：兽用半合成抗生素类药物
1.6包装规格：10kg/桶
1.7贮存条件与有效期
贮存条件：避光，密闭，在干燥处保存。
有效期：二年
依据
《兽药质量标准》2003年增补版
3.工艺合成路线磷酸泰乐菌素 A 酸化物B 缩合物C 替米考星
A酸化反应:工业醋酸丁酯、氢氧化钠溶液、稀硫酸、纯化水
B缩合反应:、醋酸丁酯、3，5-二甲基哌啶、甲酸、浓盐酸、纯化水
C精制:活性碳、氢氧化钠溶液、纯化水
4.生产工艺流程图（见附图）
5.操作过程及工艺条件
5.1酸化反应
生产地点：合成三车间
生产环境：一般生产区
5.1.1反应式：

5.1.2投料量及配比
原料名称物料代码投料量投料比(W/V)磷酸泰乐菌素YL040210kg1硫酸YL05960kg（20%）0.286醋酸丁酯YL041420L2.00片碱YL05880kg（15%）0.38回收醋酸丁酯300L1.4295.1.3操作过程
将水450L和磷酸泰乐菌素210kg投入反应罐中,控制温度缓慢升温至42±1℃,保温二小时,确认磷酸泰乐菌素溶解完全，滴加20%的稀硫酸溶液，使反应罐溶液的PH值为1.4–1.5。将溶液保温一小时后，温度降至35±1℃,投回收醋酸丁酯420L,滴加15%的氢氧化钠溶液使反应罐内溶液变成碱性且pH值为10-11，充分搅拌反应罐溶液后静置二小时。二小时