替米考星工艺规程.doc

副本编号：题目替米考星原料药生产工艺规程起草人QA审核部门审核批准颁发部门文献副本分发明细生产部三车间目录一、目的…………………………………………………………………………………………3二、责任…………………………………………………………………………………………3三、合用范围……………………………………………………………………………………3四、内容…………………………………………………………………………………………3产品概述……………………………………………………………………………………3依据…………………………………………………………………………………………4工艺合成路线………………………………………………………………………………4生产工艺流程图……………………………………………………………………………4操作过程及工艺条件………………………………………………………………………4工序质量监控点……………………………………………………………………………8质量标准……………………………………………………………………………………9技经指标及物料消耗定额…………………………………………………………………11物料平衡的计算及控制范围………………………………………………………………12设备一览表及重要设备生产能力………………………………………………………12工艺卫生……………………………………………………………………………………13技术安全及劳动保护………………………………………………………………………13劳动组织定员定岗、生产周期……………………………………………………………14环境保护……………………………………………………………………………………15综合运用……………………………………………………………………………………15附录…………………………………………………………………………………………15一、目的本文献规定了替美考星原料药的生产工艺过程、人员配备、原辅材料、包装材料的技术规定、安全生产规定、三废解决、物料平衡等内容。二、责任本文献由生产部负责起草，生产部经理审核，质量部经理批准；生产部负责本规程的实行。三、合用范围本文献是生产替美考星原料药的基础技术文献，用于指导生产操作。四、内容产品概述1.1产品名称通用名：替美考星英文名：Tilmicosin汉语拼音名：TiMiKaoXing化学名：泰乐菌素，4A-0-脱（2，6-二脱氧-3-C-甲基-α-L-核-吡喃已糖基）-20-去氧代-20-（3,5-二甲基-1-哌啶基）-，20（顺）1.2产品剂型：原料药1.3理化性质白色或类白色粉末。几乎不溶于水，易溶于甲醇，乙酸乙酯，DMF等有机溶剂。1.4分子式、分子量与结构式分子式：C46H80N2O13分子量：869结构式：1.5作用与用途：兽用半合成抗生素类药物1.6包装规格：10kg/桶1.7贮存条件与有效期贮存条件：避光，密闭，在干燥处保存。有效期：二年依据《兽药质量标准》2023年增补版3.工艺合成路线磷酸泰乐菌素A酸化物B缩合物C替米考星A酸化反映:工业醋酸丁酯、氢氧化钠溶液、稀硫酸、纯化水B缩合反映:、醋酸丁酯、3，5-二甲基哌啶、甲酸、浓盐酸、纯化水C精制:活性碳、氢氧化钠溶液、纯化水4.生产工艺流程图（见附图）5.操作过程及工艺条件5.1酸化反映生产地点：合成三车间生产环境：一般生产区5.1.1反映式：5.1.2投料量及配比原料名称物料代码投料量投料比(W/V)磷酸泰乐菌素YL040210kg1硫酸YL05960kg（20%）0.286醋酸丁酯YL041420L2.00片碱YL05880kg（15%）0.38回收醋酸丁酯300L1.4295.1.3操作过程将水450L和磷酸泰乐菌素210kg投入反映罐中,控制温度缓慢升温至42±1℃,保温二小时,确认磷酸泰乐菌素溶解完全，滴加20%的稀硫酸溶液，使反映罐溶液的PH值为1.4–1.5。将溶液保温一小时后，温度降至35±1℃,投回收醋酸丁酯420L,滴加15%的氢氧化钠溶液使反映罐内溶液变成碱性且pH值为10-11，充足搅拌反映罐溶液后静置二小时。二小时后反映罐内溶液已分层，将底层的水层分到贮存罐中。将回收醋酸丁酯300L放入贮存罐内的水层中萃取，充足搅拌后静置贮存罐溶液，二小时后贮存罐内溶液已分层，下层的水层弃去，把上层的有机层抽到反映罐中与反映罐内的有机物一起静置，一小时后反映罐内的溶液水层和有机物层又分离，打开反映罐底阀，把下层水层放掉。清洗贮存罐。5.1.4工艺规定:1酸化反映温度42±1℃2酸化反映前保温2小时42±1℃3酸化反映的PH值1.4–1.54酸化反映后保温时间1小时5滴碱后溶液的PH值10-116滴碱时的温度35±1℃7滴碱时的时间3小时8静置时间2小时