《局部麻醉剂》.ppt

Chapter11内容提要局麻药【发展史】☆18世纪中叶，人们咀嚼古柯叶，用以感受舒适感和增加耐力；☆1860年，Niemanl从古柯叶中发现可卡因；☆1884年，Koller将可卡因用于眼部局麻手术;☆1885年，Halstead用于颌神经阻滞；同年，Corning在狗身上进行了脊髓麻醉，施以硬膜外麻醉成功;☆1886年，Bier施以蛛网膜下腔阻滞麻醉成功。☆1905年，相继发现了普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、布比卡因等，可卡因因其成瘾性高和安全性低而被淘汰。构效关系
基本结构：芳香族环、中间链、胺基团第一类为酯类，结构中具有－COO－基团，
代表药物有普鲁卡因、丁卡因等；
第二类为酰胺类，结构中具有－CONH－基团，代表药物有利多卡因、布比卡因等。局麻药局麻作用局麻作用局麻作用局麻作用混合N麻醉顺序【作用机制】〔局麻药的作用机制〕局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？
胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道。局麻药以其非解离型进入神经细胞内，以解离型作用在神经细胞膜内表面，与Na+通道内口的特异性结合位点结合，而引起通道的关闭，阻滞神经冲动的传导，产生麻醉作用。不同局麻药的解离型/非解离型的比例各不相同，与其解离常数（pKa）及体液pH有关。局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受PH的影响。
整理课件局麻药作用具有频率和电压依赖性—在静息状态及静息膜电位增加的情况下，局麻药的作用较弱；—增加电刺激则使其局麻作用明显加强。肾上腺素延长局麻药的时效与所用局麻药的种类、浓度及注射部位有关。
局部浸润和外周神经阻滞麻醉时，AD显著延长局麻药作用时间。但在硬膜外麻醉因不同药物而异。在酸性的环境下（炎症组织），
碱性药物药效减弱；
—在炎症组织周围做浸润注射。局麻药引起的惊厥是抑制的减弱而不是兴奋的加强。苯二氮卓类能加强边缘系统GABA能神经元的抑制作用，可对抗局麻药中毒性惊厥。
1.表面麻醉（surfaceanaesthesia）
将药物涂于粘膜表面，使粘膜下NF麻醉。用于眼、鼻、咽喉、气管、食道、生殖器粘膜浅手术的麻醉。
N末梢丁卡因2.浸润麻醉（infiltrationanaesthesia）
将药物注射到皮下或手术切口部位组织，使局部NF麻醉。
N末梢普鲁卡因、利多卡因3.传导麻醉（conductionanansethesia)
将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导，使该神经支配的区域麻醉。N干
普鲁卡因、利多卡因、布比卡因
4.蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidalanesthesia）
又称脊髓麻醉或腰麻（spinalanesthesia)。常用于下腹部和下肢手术。脊N根
主要危险是呼吸麻痹和BP↓普鲁卡因（procaine）—奴佛卡因（Novocaine）☆亲脂性低，穿透力弱，局麻作用弱，可扩张血管，但毒性小，为临床常用药之一。☆除表面麻醉外，用于各种局麻+局部封闭1~3min起效，维持30~45min。+AD，维持时间延长20%
代谢产物：PABA和二乙氨基乙醇；
PABA可拮抗磺胺类药物的抗菌作用；
故避免与磺胺类药物同服.☆过敏反应：过敏时发生休克，用药前应做皮试；☆浸润麻醉：采用0.5%~1%溶液，传导麻醉、腰麻和硬膜外麻采用2%溶液利多卡因（lidocaine）☆麻醉作用出现快、强而持久、穿透力强、安全范围大，无扩血管和组织刺激☆各种局部麻醉，全能局麻药☆抗心律失常作用，用于室性心律失常丁卡因（tetracaine）地卡因（dicaine）☆麻醉强度较普鲁卡因强10倍，毒性大10~12倍；穿透能力强。☆常用于表面麻醉，不用于浸润麻醉。☆表面麻醉用0.25%~1%溶液，传导、腰麻、硬膜外麻醉用0.2%溶液。布比卡因（bupivacaine）麻卡因（marcaine）☆局麻作用较利多卡因强4~5倍，持续时间长，达5~10h；☆浸润麻醉（0.25%）传导麻醉（0.25%~0.5%）硬膜外麻醉（0.5%~0.75%）不用于表面麻醉和腰麻。罗哌卡因（ropivacaine）☆新型长效酰胺类，心脏毒性低，有明显缩血管作用，使用时无需加AD，对痛觉阻断作用强；☆对子宫胎盘血流无明显影响:术后镇痛和产科麻醉。分类不良反应及防治1.毒性反应:◇CNS：先（+）后（-），过度兴奋可转入昏迷和呼衰◇CVS：心脏抑制：传导↓，HR↓，BP↓－－休克中毒时可首先采用人工呼吸抢救防治2.变态反应教学基本要求思考题？THANKYOU