(完整版)自身免疫与自身免疫病2011.ppt

一、自身免疫的早期研究2.二十世纪五十年代前后，一系列检测方法的出现

(1)ExperimentalAutoimmuneEncephalomyelitis,EAE

(2)1948，LE细胞的发现，Hargraves

CRobinCoombs1921--2024/8/12
（4）1940,RF（RheumatoidFactor）因子的发现,Waaler
类风湿的概念须与风湿相区别。
类风湿性关节炎这一病名是1858年由英国医生加罗德首先使用的。
1940年瓦勒发现类风湿因子。
1945年卡维尔蒂、1961年斯勒芬分别提出类风湿发病机理的自身变态反应理论，并得到确定

（5）甲状腺自身免疫病（6）NZ小鼠的出现二、自身免疫病动物模型MRL/lpr
BXSB
SNF1:F1theNZBXSWRmodeloflupusnephritis

AutoimmunityCanBeInducedExperimentallyinAnimals三、自身免疫与自身免疫病的概念生理性自身免疫现象自身免疫病——自身免疫病的特征2024/8/12四、自身免疫耐受
胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受抗原免疫途径(一）中枢免疫耐受（Centraltolerance)：在胚胎期及T、B细胞发育过程中，遇抗原所形成的耐受。

Tcell，TCR-CD3：MHC+selfpeptide;
Bcell，mIgM-Igα/Igβ:selfantigen.
高亲合力结合，启动细胞凋亡，导致克隆消除(阴性选择)。
T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，
进行阴性选择Positiveselectionandnegativeselectionof
TcellsinthymusNegativeselectionofBcellsinbonemarrow（二）外周免疫耐受（Peripheraltolerance):T、B免疫功能细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。

克隆清除和免疫忽视无应答Th调节性T细胞(Treg)是主动维持自身免疫耐受的关键细胞
Th1/Th2/Th17细胞之间的相互调节
细胞因子的免疫调节作用(IL-2,IL-10,TGF-β)
淋巴细胞(活化)状态的自身调节机制(ITIM,AICD)
NaturallyoccurringTregs:CD4+CD25+Foxp3+NormalmouseNormalmouseCD4+CD25+Tregs:
AnaturallyoccurringuniquelineageofregulatoryTcells
Comprise5-10%ofperipheralCD4Tcellsinhumanandmice
Capableofmaintainingselftoleranceinvivo
CharacterizedbyexpressionofCD4andCD25onsurface,FOXP3inthenucleus
Requireactivationandcellcontacttorepressproliferationof
CD4+CD25-TcellsinvitroCD4+TcellsexpressingdullTGF-bRescapecontrolbyTregcells
TGF-b-/-CD4+CD25+TregcellsfailtosuppresscolitisinTcelltransfermodel
AbsagainstTGF-babrogateTreg-mediatedsuppressioninvivo
Tcellsexpressdominant-negativeTGF-bRIIescapecontrolbyTreginvivo
IL-10:IL-10-/-CD4+CD25+Tcellsfailtoinhibitbacteria-inducedintestinalinflammation.
IL-10productionbyTregcellsisrequiredtoinhibittheaccumulationofinnateimmunecells.
IL10-secreting“Bregs”Th1、Th2和Th17Th17细胞分泌IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞分泌多种细胞因子。
1.分泌IL-8、MCP-1等趋化因子，趋化和招募中性粒细胞和单核细胞
2.分泌G-CSF和GM-CSF，活化中性粒细胞和单核细胞，并可刺激骨髓造血干细胞产生更多髓样细胞
3.分泌IL-1β、IL-6、TNF-α和PGE2等诱导局部炎症反应

白细胞介素家17族（Interleukin17family，IL-17家族），是与白细胞介素17（Interleukin17，IL-17）具有较高同源