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子宫内膜癌患者保留生育功能治疗 子宫内膜癌(endometrialcancer,EC)发病率呈现逐年升高和年轻 化趋势。加之生育年龄推迟,年轻子宫内膜癌患者对保留生育功能(简称 “保育”)的需求日益增长。自1959年Kistner[1]首先报道孕激素治疗 子宫内膜癌以来,子宫内膜癌保留生育功能治疗越来越受到重视,其诊治 流程逐渐规范,评估体系不断完善,保留生育功能治疗患者的肿瘤完全缓 解率和妊娠率不断提升,积累了一定的诊疗经验,中国专家共识的发布进 一步指导临床实践[2]。本文从子宫内膜癌保育治疗的适应证、评估方法、 治疗方案、助孕方式和长期管理等方面,结合国内外诊疗进展进行论述。 1适应证的拓展 目前,大多数国内外指南和共识对于子宫内膜癌患者保育治疗的适 应证建议如下:肿瘤为高分化子宫内膜样癌,局限于子宫内膜、无可疑子 宫外转移,无用药或妊娠禁忌,患者有保留生育意愿且充分知情[2-3]。 但临床不乏肿瘤中分化(G2)或浅肌层侵犯或合并卵巢双癌的患者,对此 类患者能否保留生育功能,已有一些研究报道。另外,对于癌症基因组图 谱(TCGA)分子分型在保留生育功能的临床应用,国内外也进行了探索 研究。 1.1肿瘤中分化肿瘤中分化似乎不是EC保育治疗的绝对禁忌。欧 G2)EC患者采取个体化治疗方案[4]。 韩国Park等[5]总结了ⅠA期G2~G3且肿瘤局限于子宫内膜的患者 孕激素治疗结果,其肿瘤完全缓解(completeresponse,CR)率为76.5% (13/17),肿瘤复发率23.1%(3/13)。另一项妇科恶性肿瘤协作组(GCIG) 的回顾性研究纳入23例G2EC患者,CR率为74%,中位CR时间6个 月,中位随访35个月,复发率为41%,妊娠率30%[6]。北京大学人民 医院的研究显示,相较G1EC患者,G2EC患者的治疗CR率无明显差异 (82%vs.91%),但治疗达CR时间较长(8个月vs.6个月)[7]。基 于以上,中分化EC患者进行保育治疗具有一定的可行性,但是需注意治 疗所需时间可能更长,治疗中需警惕病理升级及疾病进展。 1.2子宫肌层肿瘤浸润存在肌层浸润的子宫内膜癌患者能否保留 生育功能,尚未定论,其保守性治疗的风险在于疾病预后可能不良和妊娠 结局不确定。回顾性队列研究显示,无肌层浸润的G1EC患者中淋巴结转 移率为0.5%;而肌层浸润达50%时,这一风险增加到1.6%[8]。Casadio 等[9]对5例G1EC伴肌层浸润深度2~3mm的患者予以口服孕激素 治疗,其CR率、活产率、复发率分别为100%、60%、40%。一篇多中 心研究报道,23例G1伴有浅肌层浸润的EC患者,口服孕激素保育治疗 后CR率为73.9%(17/23),复发率为47.1%(8/17)[5]。国内有学者 提出“极浅肌层侵犯”的概念,即肌层侵犯局限于子宫结合带uterine( junctionzone,UJC)内,对G1EC伴极浅肌层浸润、无其他特殊合并 症的患者,可在充分知情和严密监护下进行保育治疗。目前,对于存在肌 EC患者保育治疗数据有限,虽然具有一定的肿瘤缓解率,但是 需注意复发率较高,需要进一步研究不同程度肌层浸润情况患者的治疗、 预后和妊娠结局。 1.3合并卵巢恶性肿瘤子宫内膜癌和卵巢癌原发双癌、且病理类型 均为低级别子宫内膜样癌的患者预后良好,ⅠA期子宫内膜癌和卵巢癌原 发双癌患者相当[10]。2023国际妇产科联盟(FIGO)子宫内膜癌新分 期将这部分患者划分为ⅠA3期,这部分患者可能具备保留生育的前提。 目前,关于原发双癌的保育治疗尚仅有个案报道[11-12]。文献中2例诊 断原发双癌患者,均行保育的分期手术除外远处转移,继而予高效孕激素 联合化疗及促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormoneagonist,GnRH-a)的方案,治疗6个月后均获得CR,分别 予辅助生殖技术、自然妊娠后均足月分娩,产后短期内随访无异常。目前, 子宫内膜癌和卵巢癌双癌患者的保留生育治疗仅限于ⅠA期,且尚具有较 大的挑战性。 1.4不同分子分型2022年欧洲肿瘤内科学会(EuropeanSociety forMedicalOncology,ESMO)指南首先将子宫内膜癌分子分型用于临 床危险分层及指导辅助治疗,2023子宫内膜癌FIGO分期也推荐对EC患 者行分子分型检测。分子分型对于早期保留生育功能治疗的患者也具有指 导意义。目前认为,无特殊分子特征(NSMP)、POLEmut亚型患者适合 保守治疗,是孕激素治疗的最佳获益者。MMRd亚型患者孕激素治