pH响应性组合物及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114144399A(43)申请公布日2022.03.04(21)申请号202080053111.2(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限(22)申请日2020.05.28公司11227代理人张福誉刘振佳(30)优先权数据62/853,5932019.05.28US(51)Int.Cl.C07C69/54(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07C219/08(2006.01)2022.01.21C08F293/00(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据G01N21/63(2006.01)PCT/US2020/0347832020.05.28G01N21/64(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据G01N33/58(2006.01)WO2020/243217EN2020.12.03(71)申请人德克萨斯大学系统董事会地址美国得克萨斯州(72)发明人高金明巴兰·苏梅尔赵天扎卡里·T·班尼特权利要求书2页说明书16页附图7页(54)发明名称pH响应性组合物及其用途(57)摘要本文中描述了可用于检测原发性和转移性肿瘤组织的pH响应性化合物、胶束和组合物。本文中描述的化合物是可用于检测原发性和转移性肿瘤组织(包含淋巴结)的显像剂。手术期间进行实时荧光成像有助于外科医师检测转移性淋巴结或相对于正常组织描绘肿瘤组织，目标是实现阴性切缘和完全肿瘤切除。CN114144399ACN114144399A权利要求书1/2页1.式(I)嵌段共聚物，或其可药用盐、溶剂合物、水合物或同位素变体：其中：n为113；x为60至150；y为0.5至1.5；并且R’为卤素、‑COH或‑C(O)OH。2.胶束，其包含一种或更多种根据权利要求1所述的嵌段共聚物。3.pH响应性组合物，其包含权利要求2所述的胶束，其中所述胶束具有pH转变点和发射光谱。4.权利要求3所述的pH响应性组合物，其中所述pH转变点为6至7.5。5.权利要求3所述的pH响应性组合物，其中所述pH转变点为约4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4或5.5。6.根据权利要求3至5中任一项所述的pH响应性组合物，其中所述发射光谱为700至850nm。7.根据权利要求3至6中任一项所述的pH响应性组合物，其中所述组合物的pH转变范围(ΔpH10至90％)小于1pH单位。8.权利要求7所述的pH响应性组合物，其中所述pH转变范围小于0.25pH单位。9.权利要求7所述的pH响应性组合物，其中所述pH转变范围小于0.15pH单位。10.根据权利要求3至9中任一项所述的pH响应性组合物，其中所述pH响应性组合物的荧光激活比值大于25。11.根据权利要求3至10中任一项所述的pH响应性组合物，其中所述pH响应性组合物的荧光激活比值大于50。12.根据权利要求3至11中任一项所述的pH响应性组合物，其中所述pH响应性组合物的平均对比度大于50。13.显像剂，其包含一种或更多种权利要求1所述的嵌段共聚物。14.权利要求13所述的显像剂，其包含聚(环氧乙烷)‑b‑聚(甲基丙烯酸二丁基氨基乙酯)共聚物吲哚菁绿缀合物。15.嵌段共聚物，其包含亲水性聚合物链段和疏水性聚合物链段，其中所述亲水性聚合物链段包含聚(环氧乙烷)(PEO)并且所述疏水性聚合物链段包含2CN114144399A权利要求书2/2页其中x为共计约20至约200。16.权利要求15所述的嵌段共聚物，其中x为60至150。17.对胞内或胞外环境的pH进行成像的方法，其包括：(a)使权利要求3至12所述的pH响应性组合物与所述环境接触；以及(b)检测来自所述环境的一种或更多种光信号，其中所述光信号的检出指示胶束已达到其pH转变点并解离。18.权利要求17所述的方法，其中所述光信号是荧光信号。19.权利要求17或18所述的方法，其中当对所述胞内环境成像时，使细胞在适合于引起摄取所述pH响应性组合物的条件下与所述pH响应性组合物接触。20.权利要求17至19中任一项所述的方法，其中所述胞内环境是细胞的一部分。21.权利要求17至19中任一项所述的方法，其中所述胞外环境是肿瘤或血管细胞胞外环境。22.权利要求21所述的方法，其中所述胞外环境是血管内的或血管外的。23.权利要求21所述的方法，其中所述肿瘤是癌症。24.权利要求23所述的方法，其中所述癌症是癌症是乳腺癌、头颈鳞状细胞癌(NHSCC)、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、尿道癌、食管癌、结直肠癌、脑癌或皮肤癌。25.权利要求21所述的方法，其中所述肿瘤是转移性肿瘤细胞。26.权利要求25所述的方法，其中所述转移性肿瘤细胞位于淋巴结中。3CN114144399A说明书1/