一种阿魏酸衍生物及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114181193A(43)申请公布日2022.03.15(21)申请号202111517751.7A61P29/00(2006.01)(22)申请日2021.12.10(71)申请人成都亨达药业有限公司地址610000四川省成都市彭州市东三环路三段598号(72)发明人魏伟业李战王枫霍立茹赵卿吴小涛周静(74)专利代理机构北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙)11463代理人张金铭(51)Int.Cl.C07D339/04(2006.01)A61K31/385(2006.01)A61P3/10(2006.01)A61P13/12(2006.01)权利要求书2页说明书15页附图4页(54)发明名称一种阿魏酸衍生物及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种阿魏酸衍生物及其制备方法和应用，属于药物研究技术领域。其通过酰氯化阿魏酸，然后与丝氨酸衍生物与硫辛酸缩合产物进一步酯化缩合，制得目标阿魏酸衍生物。其中，使用的硫辛酸能消除加速老化与致病的自由基；硫辛酸兼具脂溶性与水溶性的特性，因此可以在全身通行无阻，到达任何一个细胞部位，提供人体全面效能；同时本发明采用丝氨酸作为阿魏酸与硫辛酸的链接部分，通过利用丝氨酸的手性结构，使得化合物具有更好的靶向性，同时体内降解后丝氨酸为安全性物质，在体内具有更好的安全性，制备得到的阿魏酸衍生物其具有良好的肾炎疗效、活性高、对其他器官毒性低、成药性良好等特点。CN114181193ACN114181193A权利要求书1/2页1.一种式VI所示的阿魏酸衍生物，或者其几何异构体、基于手性碳的光学异构体、立体异构体、互变异构体、代谢物、多晶型、溶剂化物或药学上可接受的盐，其特征在于，式VI所示的阿魏酸衍生物的结构式如下：其中，R为烷氧基。2.根据权利要求1所述的阿魏酸衍生物，其特征在于，R为：‑OCH3；‑OC2H5；‑OC3H8；‑OC4H11中的任意一种。3.根据权利要求1或2所述的阿魏酸衍生物，其特征在于，所述药学上可接受的盐包括无机酸盐、有机酸盐、无机碱盐、有机碱盐、酸性氨基酸盐和碱性氨基酸盐中的一种或几种；优选地，所述无机酸盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐和磷酸盐中的一种或几种；优选地，所述有机酸盐选自醋酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、硬脂酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐和对甲苯磺酸盐中的一种或几种；优选地，所述无机碱盐选自碱金属盐、碱土类金属盐、铝盐和铵盐中的一种或几种；优选地，所述有机碱盐选自二乙基胺盐、二乙醇胺盐、葡甲胺盐和N,N,‑二苄基乙二胺盐中的一种或几种；优选地，所述酸性氨基酸盐选自天冬氨酸盐和谷氨酸盐中的一种或几种；优选地，所述碱性氨基酸盐选自精氨酸盐、赖氨酸盐和鸟氨酸盐中的一种或几种。4.一种根据权利要求1‑3中任一项所述的阿魏酸衍生物的合成方法，其特征在于，合成路线如下：2CN114181193A权利要求书2/2页5.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含根据权利要求1‑4中任一项所述的阿魏酸衍生物以及药学上可接受的载体。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为口服制剂、注射剂、栓剂、吸入剂；优选地，所述药物组合物的剂型为胶囊、片剂、颗粒剂、丸剂、分散粉末、煎膏剂、悬浮剂、糖浆剂、凝胶剂、气雾剂、贴剂或脂质体。7.根据权利要求1‑4中任一项所述的阿魏酸衍生物或权利要求5‑6中任一项所述的包含阿魏酸衍生物的药物组合物在制备预防和/或治疗肾脏疾病的药物中的应用。8.根据权利要求1‑4中任一项所述的阿魏酸衍生物或权利要求5‑6中任一项所述的包含阿魏酸衍生物的药物组合物在制备预防和/或治疗糖尿病肾病的药物中的应用。9.根据权利要求1‑4中任一项所述的阿魏酸衍生物或权利要求5‑6中任一项所述的包含阿魏酸衍生物的药物组合物在制备预防和/或治疗肾脏氧化应激及炎症时受到损伤的药物中的应用。10.根据权利要求1‑4中任一项所述的阿魏酸衍生物或权利要求5‑6中任一项所述的包含阿魏酸衍生物的药物组合物在制备预防和/或治疗肾纤维化的药物中的应用。3CN114181193A说明书1/15页一种阿魏酸衍生物及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及药物研究技术领域，具体而言，涉及一种阿魏酸衍生物及其制备方法和应用。背景技术[0002]糖尿病患者常常会并发糖尿病肾病(DN)，该病是一种常见的微血管并发症，极易损害患者的肾功能，造成糖尿病肾小球硬化。如果没有采取及时有效的治疗，会导致患者出现持续性蛋白尿症状，进而发展成为肾功能衰竭，是糖尿病患者的主要死因。[0003]阿魏酸普遍存在于当归、川芎、蜂胶、升麻等多种中药材中，具有抗炎，止痛，抗血栓形成，抗肿瘤