一种低共熔溶剂-中药提取物混合体系的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114177211A(43)申请公布日2022.03.15(21)申请号202111545485.9(22)申请日2021.12.15(71)申请人昆明理工大学地址650093云南省昆明市五华区学府路253号(72)发明人崔秀明肖素芸王承潇曲媛杨野(74)专利代理机构昆明人从众知识产权代理有限公司53204代理人沈艳尼(51)Int.Cl.A61K36/258(2006.01)A61K36/00(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图3页(54)发明名称一种低共熔溶剂-中药提取物混合体系的制备方法(57)摘要本发明公开一种低共熔溶剂‑中药提取物混合体系的制备方法，将目标中药提取物与氢键供体、氢键受体搅拌混合后加热处理，得到低共熔溶剂‑中药提取物混合体系，采用混合体系进行经皮递送，可以提高中药复杂组分集群的渗透率，且该工艺简便可行，为其相关制剂开发和应用奠定了基础。CN114177211ACN114177211A权利要求书1/1页1.一种低共熔溶剂‑中药提取物混合体系的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：将目标中药提取物与氢键供体、氢键受体搅拌混合后加热处理，得到低共熔溶剂‑中药提取物混合体系。2.根据权利要求1所述低共熔溶剂‑中药提取物混合体系的制备方法，其特征在于，目标中药提取物为单味中药提取物或复方中药提取物。3.根据权利要求1所述低共熔溶剂‑中药提取物混合体系的制备方法，其特征在于，目标中药提取物占三者总质量的5％～10％。4.根据权利要求1所述低共熔溶剂‑中药提取物混合体系的制备方法，其特征在于，氢键供体与氢键受体的摩尔比为1:1～1:2；所述氢键受体包括季铵盐或两性离子，季铵盐为氯化胆碱，两性离子为甜菜碱；氢键供体包括氨基酸、尿素、硫脲、羧酸、多元醇、糖类或三氟乙酰胺。5.根据权利要求1所述低共熔溶剂‑中药提取物混合体系的制备方法，其特征在于，加热处理的温度为90～100℃；加热处理的时间为20～60min。2CN114177211A说明书1/8页一种低共熔溶剂‑中药提取物混合体系的制备方法技术领域[0001]本发明属于新型溶剂及中药经皮递送技术领域，具体涉及一种提高中药复杂组分集群经皮递送的低共熔溶剂‑中药提取物混合体系的制备方法。背景技术[0002]与传统的口服和皮肤注射途径给药相比，经皮给药系统(transdermaldrugdelivery，TDDS)作为一种非侵入性给药非常具有吸引力。是因为其具有提高患者顺应性、维持血药浓度稳定性、避免肝肠首过效应及提高用药安全的特点。但由于人体天然角质层(厚度约15～20μm)的存在，对于现有药物经皮递送有着高度选择性，绝大多数药物难以或者极少量透过皮肤角质层，达到治疗所需的浓度。使得这类制剂的研发陷入了研究多、产品少的瓶颈。因此，多年来为改善皮肤渗透性或为药物提供驱动力探索了多种化学和物理方法，如超声波、离子导入、微针和电穿孔、化学促渗剂以及纳米量级的递送载体，这大大拓宽了可以用于TDDS的药物范围。[0003]现有药物经皮递送技术存在一定局限性，如贴剂，只有低分子量、亲脂、低剂量的药物才能作为候选药物，化学促进剂、离子导入等，只有一些亲水性的药物具有透过皮肤的能力，而中药成分复杂，可能同时含有水溶性、脂溶性、挥发性或大分子、小分子物质等，使得难以保证其有效成分集群最大的透过皮肤角质层屏障发挥作用。对于中药成分复杂性及特殊性的特点，现仍没有很好的促透技术。因此，需要一种简单提高中药复杂组分集群经皮递送的技术。[0004]低共熔溶剂(deepeutecticsolvents,DESs)与传统的有机溶剂相比，它不仅具有无毒、环保、可回收、结构和性能可调节，而且具有易于制备、可生物降解等优点，在分析化学、提取分离等领域应用广泛。低共熔溶剂不仅能增加药物溶解性，改善药物化学稳定性，且其氢键作用可使药物中亲水亲脂等组分相容性增强，使得经皮渗透率显著增加。发明内容[0005]针对现有技术在递送中药复杂组分集群上的不足，本发明提供一种低共熔溶剂‑中药提取物混合体系的制备方法，简便可行，为提高中药复杂组分集群经皮递送奠定了基础。[0006]本发明通过以下技术方案来实现：[0007]一种低共熔溶剂‑中药提取物混合体系的制备方法，采用中药提取物、氢键供体和氢键受体制备而成，具体步骤如下：[0008]将目标中药提取物与氢键供体、氢键受体一起搅拌混合后加热处理，得到低共熔溶剂‑中药提取物混合体系。[0009]所述目标中药提取物可为单味中药提取物，也可为复方提取物，且提取方法不受限；包括但不限于三乌胶丸提取物、三七提取物等。[0010]所述目标中药提取物占三者总质量(中药提取物+氢键供体+氢键受体)的5％～3CN