一种氮芳基吲哚内酰胺化合物及其应用以及含C-N轴氮芳基吲哚类轴手性氨基酸制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114195793A(43)申请公布日2022.03.18(21)申请号202111502845.7C07D491/048(2006.01)(22)申请日2021.12.09C07D495/22(2006.01)C07D491/147(2006.01)(71)申请人南京工业大学C07D471/14(2006.01)地址210000江苏省南京市浦口区浦珠南C07D417/12(2006.01)路30号C07D403/12(2006.01)(72)发明人黄杰付振乾洪先芳C07B53/00(2006.01)(74)专利代理机构南京知识律师事务所32207代理人万婧(51)Int.Cl.C07D487/04(2006.01)C07D209/42(2006.01)C07D209/60(2006.01)C07D495/04(2006.01)C07D495/14(2006.01)C07D471/04(2006.01)权利要求书3页说明书20页附图10页(54)发明名称一种氮芳基吲哚内酰胺化合物及其应用以及含C-N轴氮芳基吲哚类轴手性氨基酸制备方法(57)摘要本发明公开了一种氮芳基吲哚内酰胺化合物及其应用以及含C‑N轴氮芳基吲哚类轴手性氨基酸制备方法，属于化学合成领域。本发明使用金鸡纳碱衍生物有机小分子催化剂在温和的条件下，催化醇与前手性的氮芳基吲哚内酰胺底物发生动态动力学拆分反应，可以构筑具有光学纯的轴手性C‑N轴氨基酸酯化合物。本发明具有很好的底物普适性，在吲哚的3，4，5，6位以及与之相连的苯环上还有杂环均能以优秀的产率和立体选择性获得目标产物。CN114195793ACN114195793A权利要求书1/3页1.一种氮芳基吲哚内酰胺化合物，其特征在于：所述化合物的结构式为式1：其中：R1为甲基、卤素原子、苯基、乙酯基或R2为氢、卤素原子；R3为氢、卤素原子、甲基或甲氧基；Ar为苯基、2.根据权利要求1所述的氮芳基吲哚内酰胺化合物，其特征在于：当R1为甲基、卤素原子、苯基、乙酯基、时，R2和R3均为氢，Ar为苯基；当R2为卤素原子，R1为甲基，R3为氢，Ar为苯基；当R3为卤素原子、甲基或甲氧基，R1为甲基，R2为氢，Ar为苯基；当Ar为R1为甲基，R2和R3均为氢，Ar为苯基。3.根据权利要求1所述的氮芳基吲哚内酰胺化合物，其特征在于：所述的氮芳基吲哚内酰胺化合物结构如下：2CN114195793A权利要求书2/3页4.一种用于制备含C‑N轴轴手性氨基酸酯的轴手性化合物的应用，其特征在于：采用权利要求1‑3任意一项所述的氮芳基吲哚内酰胺化合物作为底物。5.一种含C‑N轴轴手性氨基酸酯的轴手性化合物的制备方法，其特征在于：根据权利要求1‑3任意一项所述的氮芳基吲哚内酰胺化合物作为底物合成带有C‑N轴轴手性氨基酸酯的轴手性化合物的方法。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：如式1所示的氮芳基吲哚内酰胺和如式2所示的醇为原料，手性碱作为催化剂反应完成得到如式3所示的目标产物化合物；3CN114195793A权利要求书3/3页其中：所述式2所示的化合物如下：7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：如式1a所示的氮芳基吲哚内酰胺和如式2所示的醇为原料，手性碱作为催化剂，反应完成得到如式3所示的目标产物化合物；8.根据权利要求5‑7任意一项所述的制备方法，其特征在于：所述的手性碱如下所示9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述手性碱催化剂的用量是式I化合物用量的10mol％；所述式I化合物和式2化合物的摩尔比是1∶1.2。4CN114195793A说明书1/20页一种氮芳基吲哚内酰胺化合物及其应用以及含C‑N轴氮芳基吲哚类轴手性氨基酸制备方法技术领域[0001]本发明属于化学合成领域，特别涉及氮芳基吲哚内酰胺作为底物合成C‑N轴轴手性氨基酸酯的轴手性化合物的方法。背景技术[0002]手性氨基酸是自然界中最重要的基本物质之一，是构成蛋白质的基本单元。此外，手性氨基酸在医药、化学合成、食品工业等领域有着广泛应用。鉴于手性氨基酸的重要性，手性氨基酸的合成和应用一直是有机化学和生物化学的研究热点。作为一种新型手性氨基酸，轴手性氨基酸在化学和生物领域极具潜在的应用价值，值得深深入研究。然而，与被广泛研究的中心手性氨基酸相比，轴手性氨基酸的合成和应用却鲜有报道，尤其是C‑N轴轴手性氨基酸的构筑。开发合成简洁、高效合成方法将成为含氨基酸药物以及材料的发现和发展的一个新的机遇。发明内容[0003]本发明提出一种氮芳基吲哚内酰胺作为底物发生动态动力学拆分构筑合成C‑N轴轴手性氨基酸酯的轴手性化合物的方法。[0004]为解决本发明的技术问题，本发明提出的技术方案是：