尿液再生蛋白及其多肽片段在过敏性疾病中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114252628A(43)申请公布日2022.03.29(21)申请号202011014266.3(22)申请日2020.09.24(71)申请人首都医科大学附属北京世纪坛医院地址100038北京市海淀区铁医路10号(72)发明人张曼刘娜(51)Int.Cl.G01N33/68(2006.01)C12Q1/6883(2018.01)权利要求书1页说明书4页序列表6页附图1页(54)发明名称尿液再生蛋白及其多肽片段在过敏性疾病中的应用(57)摘要本发明提供一种尿液再生蛋白（Neogenin）及其多肽片段的应用，具体为尿液再生蛋白及其多肽片段在制备用于过敏性疾病诊断、鉴别诊断、病情程度判断、治疗效果评价、监测、预后评估及机理研究等制剂的应用。本发明通过研究证实，与健康人（正常对照组）相比，尿液再生蛋白及其多肽片段在过敏性疾病患者中表达降低。可用于过敏性疾病患者的各种目的应用检测。本发明发挥尿液标本获取无创、可大规模重复取样、保存方便的优势，利用尿液标本检测尿液再生蛋白及其多肽片段。CN114252628ACN114252628A权利要求书1/1页1.尿液再生蛋白及其多肽片段在制备用于过敏性疾病诊断、鉴别诊断、病情程度判断、治疗效果评价、监测、预后评估及机理研究等制剂的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述尿液再生蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示；或由SEQIDNO.1所示的氨基酸序列衍生的，且与SEQIDNO.1所示的氨基酸序列具有相同功能的氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述制剂为过敏性疾病患者尿液再生蛋白及其多肽片段检测试剂盒。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂盒包括抗原抗体反应的免疫方法及其试剂盒如能够特异性结合再生蛋白及其多肽片段的适配体抗体或抗体片段中的一种或多种。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述检测方法包括直接检测再生蛋白及其多肽片段的质谱等方法及其相关试剂盒。6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述检测方法包括直接检测再生蛋白及其多肽片段或其相关核酸检测等方法及其相关试剂盒。7.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂盒还包括选自下组的成分：固相载体，稀释液，对照品，标准品，质控品，检测抗体，第二抗体、第二抗体稀释液，发光试剂，洗涤液、显色液、终止液中的任意一种或几种的组合。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述标准品包括再生蛋白标准品、人源化标签抗体标准品；较佳地，所述质控品包括：再生蛋白控品、人源化标签抗体质控品；较佳地，所述固相载体包括：微粒、微球、玻片、试纸条、塑料珠、液相芯片、微孔板或亲和膜等以及同等功能的其他载体。9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述固相载体的材质为聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚丙酰胺、纤维素中的任意一种及具有类似功能的载体。2CN114252628A说明书1/4页尿液再生蛋白及其多肽片段在过敏性疾病中的应用技术领域[0001]本发明涉及尿液再生蛋白及其多肽片段的新用途，具体涉及尿液再生蛋白及其多肽片段在过敏性疾病诊断、鉴别诊断、病情程度判断、治疗效果评价、监测、预后评估及机理研究等制剂的应用。背景技术[0002]过敏性疾病又称变态反应性疾病，典型的过敏性疾病包括过敏性鼻炎、支气管哮喘、变应性皮炎、湿疹、变应性结膜炎及过敏性休克等。据世界卫生组织统计，全球过敏人群数量庞大，约有三分之一的人曾遭受过过敏性疾病的侵害。近年来由于人们生活方式急剧变化、工业化程度显著提高以及大气污染的明显加重，过敏性疾病的发病率逐年上升，严重的过敏性疾病甚至危及生命，目前已成为全球公共卫生焦点问题。[0003]目前临床上对于过敏性疾病的辅助检查主要包括皮肤点刺试验（skinpricktest,SPT）及血清sIgE检测等，但SPT试验患者较痛苦依从性差，易受药物影响，并且还可增加全身过敏症状发生的风险，不适于严重过敏体质及儿童与老年群体。sIgE检测也并非无创检测，常需患者反复抽血。为提高过敏性疾病患者的生活质量和依从性，减轻多次采血及点刺试验的痛苦，期望通过尿液蛋白或多肽研究，实现用无痛、方便、快捷、易重复的尿液检测辅助过敏性疾病的诊断，也为进一步尿液多肽检测试剂盒的研究奠定基础。[0004]再生蛋白（Neogenin，NEO）是一种膜蛋白，广泛表达于机体各类组织。NEO在细胞外含有４个免疫球蛋白结构域（Ig）和６个FN3区域，在细胞增殖、分化及迁移旺盛的区域大量表达，参与组织再生、造血、铁转运及伤口修复等生物过程。本研究过敏性疾病患者尿液NEO含量较健康人组出现表达下调，在尿液中含量降低。[0005]与常用的临床血液样本相比，尿液可以完