尿液黏连蛋白亚组SA-2及其多肽片段在过敏性疾病中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113092772A(43)申请公布日2021.07.09(21)申请号201911334101.1(22)申请日2019.12.23(71)申请人首都医科大学附属北京世纪坛医院地址100038北京市海淀区羊坊店铁医路10号(72)发明人张曼刘娜(51)Int.Cl.G01N33/68(2006.01)权利要求书1页说明书4页序列表5页附图2页(54)发明名称尿液黏连蛋白亚组SA-2及其多肽片段在过敏性疾病中的应用(57)摘要本发明提供一种尿液黏连蛋白亚组SA‑2（CohesinsubunitSA‑2）蛋白及其多肽片段的应用，具体为尿液黏连蛋白亚组SA‑2及其多肽片段在制备用于检测过敏性疾病制剂中的应用。过敏性疾病又称变态反应性疾病，典型的过敏性疾病（变态反应性疾病）包括过敏性鼻炎、支气管哮喘、变应性皮炎、湿疹、变应性结膜炎及过敏性休克等，以下统称为过敏性疾病。本发明通过研究证实，与健康人组（正常对照）相比，尿液黏连蛋白亚组SA‑2及其多肽片段在过敏性疾病患者组表达降低，可用于过敏性疾病患者的辅助诊断。本发明发挥尿液标本获取无创、可大规模重复取样、保存方便的优势，利用尿液标本检测尿液黏连蛋白亚组SA‑2及其多肽片段。CN113092772ACN113092772A权利要求书1/1页1.尿液黏连蛋白亚组SA-2及其多肽片段在制备用于检测过敏性疾病制剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述尿液黏连蛋白亚组SA-2的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示；或由SEQIDNO.1所示的氨基酸序列衍生的，且与SEQIDNO.1所示的氨基酸序列具有相同功能的氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述黏连蛋白亚组SA-2及其多肽片段来自于尿液。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述尿液黏连蛋白亚组SA-2及其多肽片段在过敏性疾病患者中低表达。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述制剂为过敏性疾病患者尿液黏连蛋白亚组SA-2及其多肽片段检测试剂盒。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述试剂盒包括能够特异性结合黏连蛋白亚组SA-2及其多肽片段的适配体抗体或抗体片段中的一种或多种。7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述试剂盒还包括选自下组的成分：固相载体，稀释液，对照品，标准品，质控品，检测抗体，第二抗体、第二抗体稀释液，发光试剂，洗涤液、显色液、终止液中的任意一种或几种的组合。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述标准品包括黏连蛋白亚组SA-2标准品、人源化标签抗体标准品；较佳地，所述质控品包括：黏连蛋白亚组SA-2控品、人源化标签抗体质控品；较佳地，所述固相载体包括：微粒、微球、玻片、试纸条、塑料珠、液相芯片、微孔板或亲和膜等以及同等功能的其他载体。9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述固相载体的材质为聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚丙酰胺、纤维素中的任意一种及具有类似功能的载体。2CN113092772A说明书1/4页尿液黏连蛋白亚组SA-2及其多肽片段在过敏性疾病中的应用技术领域[0001]本发明涉及尿液黏连蛋白亚组SA-2及其多肽片段的新用途，具体涉及尿液黏连蛋白亚组SA-2及其多肽片段在监测过敏性疾病中的应用。背景技术[0002]过敏性疾病又称变态反应性疾病，典型的过敏性疾病包括过敏性鼻炎、支气管哮喘、变应性皮炎、湿疹、变应性结膜炎及过敏性休克等。据世界卫生组织统计，全球过敏人群数量庞大，约有三分之一的人曾遭受过过敏性疾病的侵害。近年来由于人们生活方式急剧变化、工业化程度显著提高以及大气污染的明显加重，过敏性疾病的发病率逐年上升，严重的过敏性疾病甚至危及生命，目前已成为全球公共卫生焦点问题。[0003]目前临床上对于过敏性疾病的辅助检查主要包括皮肤点刺试验（skinpricktest,SPT）及血清sIgE检测等，但SPT试验患者较痛苦依从性差，易受药物影响，并且还可增加全身过敏症状发生的风险，不适于严重过敏体质及儿童与老年群体。sIgE检测也并非无创检测，常需患者反复抽血。为提高过敏性疾病患者的生活质量和依从性，减轻多次采血及点刺试验的痛苦，期望通过尿液蛋白或多肽研究，实现用无痛、方便、快捷、易重复的尿液检测辅助过敏性疾病的诊断，也为进一步尿液多肽检测试剂盒的研究奠定基础。[0004]黏连蛋白是在细胞分裂中/后期转化过程中与姐妹染色单体分离有关的主要调控因子之一，由4个核心亚基组成的多蛋白复合物，其中一个是SA2亚基。SA2在解除姐妹染色单体的内聚力复合体和DNA双链断裂修复、基因调控中起着重要作用。SA2蛋白表达的缺失可能导致染色体异常分离、DNA双链断裂修复无效或转录功能异常。已有研究