一种复合多孔支架及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115006539A(43)申请公布日2022.09.06(21)申请号202210507637.4A61L27/50(2006.01)(22)申请日2022.05.11A61L27/06(2006.01)A61L27/04(2006.01)(71)申请人广东省人民医院地址510080广东省广州市中山二路106号(72)发明人马立敏张余程实周洁龙(74)专利代理机构广州嘉权专利商标事务所有限公司44205专利代理师薛建强(51)Int.Cl.A61K45/06(2006.01)A61K9/51(2006.01)A61K47/69(2017.01)A61P35/00(2006.01)A61L27/56(2006.01)A61L27/54(2006.01)权利要求书1页说明书9页附图5页(54)发明名称一种复合多孔支架及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供一种复合多孔支架及其制备方法和应用。通过偶联具有微波热增敏特性的复合纳米粒子，构建集化疗、免疫治疗及重建功能于一体的支架材料。复合纳米粒子进入肿瘤细胞后，微波响应性释放化疗药及免疫抑制剂，利用ZIF‑8的微波热增敏特性和化疗药杀死骨肉瘤细胞并释放免疫原性物质，而免疫抑制剂解除免疫抑制效应，达到激活机体抗肿瘤免疫杀死局部残留肿瘤细胞、周身潜在微小转移灶，以及通过免疫记忆效应抑制肿瘤复发的目的，同时利用支架的力学适配微环境及ZIF‑8降解释放锌离子促进骨整合。CN115006539ACN115006539A权利要求书1/1页1.一种具有微波热增敏特性的复合纳米粒子，其特征在于，所述复合纳米粒子具有核壳结构，包含ZIF‑8纳米粒子、化疗药和免疫抑制剂；所述ZIF‑8纳米粒子包裹所述化疗药，所述ZIF‑8纳米粒子表面负载有所述免疫抑制剂。2.根据权利要求1所述的具有微波热增敏特性的复合纳米粒子，其特征在于，所述具有微波热增敏特性的复合纳米粒子为球状或类球状，平均粒径为120nm～150nm。3.根据权利要求1所述的具有微波热增敏特性的复合纳米粒子，其特征在于，所述化疗药的包裹量为0.5mg～1mg。4.根据权利要求1所述的具有微波热增敏特性的复合纳米粒子，其特征在于，所述免疫抑制剂的负载量为0.4mg～1mg。5.一种具有微波增敏特性的复合纳米粒子的制备方法，包括如下步骤：将六水合硝酸锌、2‑甲基咪唑和化疗药、免疫抑制剂搅拌反应，得到如权利要求1～4任一项所述的具有微波增敏特性的复合纳米粒子。6.根据权利要求5所述的具有微波增敏特性的复合纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述六水合硝酸锌与2‑甲基咪唑的用量比为1:1～5。7.一种复合多孔支架，其特征在于，包括三维多孔金属支架和权利要求1～4任一项所述的具有微波热增敏特性的复合纳米粒子，所述三维多孔金属支架与所述具有微波热增敏特性的复合纳米粒子通过化学键偶联。8.一种复合多孔支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：用活化剂将三维多孔金属支架表面的基团活化，然后加入偶联剂反应，加入权利要求1～4任一项所述的具有微波增敏特性的复合纳米粒子键合反应后，洗涤，即得如权利要求7所述的复合多孔支架。9.根据权利要求8所述的复合多孔支架的制备方法，其特征在于，所述活化剂选自1‑(3‑二甲基氨基丙基)‑3‑乙基碳化二亚胺、1‑乙基‑3‑(3‑二甲氨基丙基)碳化二亚胺中的至少一种；所述偶联剂选自N‑羟基丁二酰亚胺、N‑羟基琥珀酰亚胺中的至少一种。10.一种复合纳米粒子或复合多孔支架在制备骨缺损修复材料和/或抗骨肉瘤植入材料中的应用，其特征在于，所述复合纳米粒子为权利要求1～4任一项所述的具有微波热增敏特性的复合纳米粒子；所述复合多孔支架为权利要求5所述的复合多孔支架。2CN115006539A说明书1/9页一种复合多孔支架及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于生物医用材料领域，尤其涉及一种复合多孔支架及其制备方法和应用。背景技术[0002]骨肉瘤是最常见的原发恶性骨肿瘤，好发于儿童和青少年，恶性程度高，自然病程的截肢率和死亡率极高，对家庭、社会影响巨大。随着人工假体、影像和化疗等技术的发展和应用，新辅助化疗加上保肢手术和辅助化疗的三重综合治疗模式取代截肢手术成为主流，90％以上的骨肉瘤患者能接受保肢治疗，然而患者5年生存率仅有60％，近50年未有进展。当前骨肉瘤保肢治疗面临近期和远期两方面的困境：1、手术难以确保肿瘤细胞完全清除，可能有微小病灶残留。而术后静脉输送化疗药物难以在术区累积到有效浓度且有较高毒副作用，植入材料虽可作为体内抗肿瘤的第一道战线，但临床上使用的植入材料普遍无抗肿瘤性能，进而导致肿瘤短期内局部复发，患者生存期显著降低。2.钛合金是目前临床最常用的植入材料，虽具有