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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115054724A(43)申请公布日2022.09.16(21)申请号202210478407.XA61L31/16(2006.01)(22)申请日2022.04.28A61L31/18(2006.01)A61K47/69(2017.01)(71)申请人浙江理工大学A61K47/36(2006.01)地址310000浙江省杭州市上城区经济技A61K45/00(2006.01)术开发区白杨街道2号大街928号(72)发明人孔祥东易子晗孙志超赵瑞波沈杨马矢徒祖柏尔罗丹丹(74)专利代理机构北京坦路来专利代理有限公司11652专利代理师汪送来(51)Int.Cl.A61L24/08(2006.01)A61L24/00(2006.01)A61L31/04(2006.01)A61L31/14(2006.01)权利要求书3页说明书18页附图22页(54)发明名称中空栓塞微球及其制备方法、药物组合物和用途(57)摘要一种中空栓塞微球、其制备方法、药物组合物和用途,所述中空栓塞微球为采用高分子材料制得的具有独特形状结构的微球,适合用于经导管动脉栓塞术。本发明的中空栓塞微球能够进入大小不同的通道,对各种目标位置栓塞效果好。所述中空微球内部多孔,具有装载药物性能,携载药物后药物释放易于控制,治疗效果好。所述中空微球的制备中不需要使用任何乳化剂和表面活性剂,反应条件温和,过程简单。得到的微球形状均匀,尺寸可控,可以控制栓塞时间。可负载包括蛋白类热敏感药物在内的各种药物,药物包封率可达到70%以上。CN115054724ACN115054724A权利要求书1/3页1.一种中空栓塞微球,其特征在于,所述中空栓塞微球具有类球形或类半球形的形状,其内部具有空腔,并具有开口结构,所述中空栓塞微球的材料为具有粘弹性的生物相容性高分子材料;优选地,所述中空栓塞微球为碗状、球形、半球形、椭球形、或球形封头的短筒形;优选地,所述中空栓塞微球的粒径范围为50‑2000μm,优选为200‑2000μm,更优选为200‑1200μm;优选地,所述中空栓塞微球可为多种粒度规格的组合,例如粒径为50‑120μm的微球、粒度为300‑500μm的微球、粒度为500‑700μm的微球、粒度700‑900μm的微球、粒度为900‑1200μm的微球中的一种或两种以上的规格组合;又如200‑300μm、300‑500μm、500‑700μm、700‑900μm、900‑1200μm的微球中的一种或两种以上的规格组合;优选地,所述开口结构的内径为所述中空栓塞微球粒径的1‑95%;更优选所述开口结构的内径为所述中空栓塞微球粒径的10‑80%。2.根据权利要求1所述的中空栓塞微球,其特征在于,所述中空栓塞微球开口处具有朝向开口结构中心或空腔中心的凸起部。3.根据权利要求1或2所述的中空栓塞微球,其中,以顶端至底端开口的方向为高度方向,与高度方向垂直的方向为宽度方向,所述中空栓塞微球的宽度与高度比为1∶10‑10∶1,优选为1∶3‑3∶1更优选为1∶2‑2∶1;所述中空栓塞微球开口结构处的开口内径与外径比为1∶50‑9∶10,优选为1∶5‑4∶5,更优选为1∶4‑1∶2;所述中空栓塞微球的壁厚与微球粒径比为1∶10‑1∶1,优选为1∶5‑4∶5,更优选为1∶4‑2∶3。4.根据权利要求1‑3任一项所述的中空栓塞微球,所述中空栓塞微球的材料为选自聚乙烯醇类、聚酯类、蛋白质类和糖类中的一种或多种高分子材料;优选为选自蛋白质类、糖类中的一种或多种高分子材料,更优选所述高分子材料为选自糖类中的一种或多种高分子材料,更优选为选自明胶类、海藻酸类、壳聚糖类、羧甲基纤维素类、透明质酸类中的一种或多种高分子材料;更优选为选自海藻酸、壳聚糖、羧甲基纤维素、透明质酸、以及它们的盐(优选钠盐、钾盐)中的一种或多种高分子材料;更优选为选自海藻酸钠、海藻酸钾、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钾、透明质酸钠、透明质酸钾、壳聚糖、羧甲基纤维素、透明质酸中的一种或多种高分子材料;优选地,所用透明质酸或透明质酸盐的相对分子质量为1万到2千万道尔顿,更优选分子量为10万到800万道尔顿,更优选分子量为50万到300万道尔顿;优选地,海藻酸或其盐的分子量为1‑50万道尔顿,更优选为10万‑20万道尔顿;优选地,羧甲基纤维素或其盐分子量为1万‑100万道尔顿,更优选为30万‑80万道尔顿;优选地,壳聚糖分子量为1万‑80万道尔顿,更优选分子量为5‑30万道尔顿;优选地,所述的高分子材料为交联高分子材料;优选地,所述交联高分子材料采用的交联剂为选自二乙烯基砜、碳二亚胺、己二酸二酰肼、1,4‑丁二醇缩水甘油醚、戊二醛中的一种或几种的组合;更优选地,所述交联剂为己二酸二酰肼、