一种肿瘤靶向多肽的应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115068634A(43)申请公布日2022.09.20(21)申请号202210359401.0(22)申请日2020.05.11(62)分案原申请数据202010392677.X2020.05.11(71)申请人中国药科大学地址210009江苏省南京市童家巷24号(72)发明人顾月清涂远彪刘培飞王芳(74)专利代理机构南京天华专利代理有限责任公司32218专利代理师傅婷婷徐冬涛(51)Int.Cl.A61K49/00(2006.01)A61K51/08(2006.01)C07K7/06(2006.01)权利要求书2页说明书14页附图12页(54)发明名称一种肿瘤靶向多肽的应用(57)摘要本发明公开了肿瘤靶向多肽的应用。本发明一系列高亲和多肽能和多种肿瘤细胞特异性结合，利用这个高亲和力特性可用于恶性肿瘤的光学成像和核医学显像。这些高亲和力多肽偶联荧光染料可作为肿瘤特异性靶向分子探针，预期能达到对肿瘤边界精准定位的效果，可为术前和术中影像导航带来实时性，具有提高手术精确度的优点。此系列多肽还可偶联放射性核素在体实时检测恶性肿瘤，以达到疾病诊断或者治疗的目的。CN115068634ACN115068634A权利要求书1/2页1.肿瘤特异性靶向多肽在制备肿瘤诊断试剂中的应用，所述的肿瘤特异性靶向的多肽选自以下任意一条多肽：YQGA‑1：Asp‑Arg‑Val‑Tyr‑Ile‑His‑Pro‑Phe。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于权利要求1中所述的肿瘤特异性靶向的多肽在制备肿瘤诊断显像剂中的应用；优选在制备肿瘤边界的精准定位和术中影像导航显像试剂或制备放射性核素显像试剂中的应用。3.一种具有肿瘤荧光靶向成像功能的多肽化合物，其特征在于结构中含有权利要求1中所述的肿瘤特异性靶向的多肽YQGA‑1和用于光学成像的红外荧光染料结构，其结构通式如下式(I)所示：其中R选自权利要求1所述的肿瘤特异性靶向的多肽YQGA‑1；L选自以下II所示四种中的任意一种；4.权利要求3所述的具有肿瘤靶向荧光成像功能的多肽化合物在制备肿瘤诊断试剂中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于权利要求3所述的具有肿瘤靶向荧光成像功能的多肽化合物在制备肿瘤诊断显像剂中的应用；优选在制备肿瘤边界的精准定位和术中影像导航显像试剂或制备放射性核素显像试剂中的应用。6.一种放射性核素探针，其特征在于为放射性核素锝标记的权利要求1中所述的多肽2CN115068634A权利要求书2/2页单体配合物或权利要求1所述的多肽二聚体配合物；结构式如(III)或(IV)或(V)所示：或者将式(III)、(IV)及(V)中的双功能螯合剂HYNIC替换为DOTA、NOTA、MAG3或DTPA中的任一种，放射性核素99mTc替换为68Ga，64Cu，67Ga，90Y，111In或177Lu。7.根据权利要求6所述的放射性核素探针，其特征在于所述的L选自L1、L2、L3或L4中的任意一种或多种。8.权利要求6或7所述的放射性核素探针在制备肿瘤诊断试剂中的应用。9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于权利要求6或7所述的放射性核素探针在制备肿瘤诊断显像剂中的应用；优选在制备肿瘤边界的精准定位和术中影像导航显像试剂或制备放射性核素显像试剂中的应用。3CN115068634A说明书1/14页一种肿瘤靶向多肽的应用[0001]分案说明[0002]本案为申请日为2020年05月11日，申请号为202010392677X，发明名称为“肿瘤靶向多肽及其应用”的分案申请。技术领域[0003]本发明属于生物工程制药技术领域和蛋白质多肽类药物及生物医学工程领域，具体涉及肿瘤靶向多肽及其应用。背景技术[0004]肿瘤己经成为威胁人类健康和生命的罪魁祸首，因此，肿瘤的早期诊断以及肿瘤的有效治疗显得尤为重要并且迫切。对于肿瘤，常规影像诊断技术主要为B超、CT和MRI，这些影像诊断技术是通过显示组织的功能变化来达到诊断的结果，有较好的应用价值，但在鉴别诊断、全身分期和早期疗效评价上仍存在一定的不足。不可否认，筛选和优化靶向肿瘤的多肽是一种新的途径，可以为肿瘤的诊断、分期以及手术指导开发新型的分子显像药物，可以发现更微小病灶，达到早期诊断的目的。[0005]花菁类染料具有分子量小、毒性低、波长可调范围广、以及摩尔消光系数大等优点，使其广泛地用于荧光标记领域。通过对花菁类染料结构的修饰，使其连接上具有活性的反应基团，然后与特异性靶分子如抗体、蛋白质、短肽、小分子等的氨基或羧基发生反应形成稳定的共价键，形成具有特异性靶向分子探针进行荧光分子活体成像是近红外荧光染料的一个重要用途。单光子发射计算机断层计算机断层扫描(Single‑Photonemi