一种两亲性对苯氧基苄胺丙酸锌酞菁及其制备方法和在光动力疗法中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105669684A(43)申请公布日2016.06.15(21)申请号201610126398.2(22)申请日2016.03.04(71)申请人南京师范大学地址210046江苏省南京市亚东新城区文苑路1号(72)发明人魏少华林东梅周林周家宏姜巍巍(74)专利代理机构南京知识律师事务所32207代理人韩朝晖(51)Int.Cl.C07D487/22(2006.01)A61K41/00(2006.01)权利要求书2页说明书7页附图3页(54)发明名称一种两亲性对苯氧基苄胺丙酸锌酞菁及其制备方法和在光动力疗法中的应用(57)摘要本发明公开了一种两亲性对苯氧基苄胺丙酸酞菁、它的制备方法及其在光动力疗法中的应用。所述的两亲性锌酞菁结构式如下，该两亲性锌酞菁制备过程简单，具有高抗肿瘤活性，与小牛胸腺DNA具有相互作用且能有效使小牛胸腺DNA发生断裂，具有良好的光动力疗法应用前景。CN105669684ACN105669684A权利要求书1/2页1.一种两亲性对苯氧基苄胺丙酸锌酞菁，其特征在于，其结构式如下式Ⅰ所示：其中，2.一种权利要求1所述的两亲性对苯氧基苄胺丙酸锌酞菁的制备方法，包括如下步骤：(1)碱性催化剂催化条件下，对羟基苄胺与4-硝基邻苯二腈反应得到邻苯二腈中间体1；(2)邻苯二腈中间体1与丙烯酸甲酯反应，转化为邻苯二腈中间体2；(3)将邻苯二腈中间体2与醋酸锌在正戊醇中通过DBU催化的环化反应转化为锌酞菁3；(4)锌酞菁3水解转化为所述的两亲性对苯氧基苄胺丙酸锌酞菁。3.根据权利要求2所述的两亲性对苯氧基苄胺丙酸锌酞菁的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的4-硝基邻苯二腈、对羟基苄胺和碱性催化剂的摩尔比为1:1～3:2～4。2CN105669684A权利要求书2/2页4.根据权利要求2所述的两亲性对苯氧基苄胺丙酸锌酞菁的制备方法，其特征在于：步骤(1)中反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；所用碱性催化剂为无机碱催化剂或有机碱催化剂，其中无机碱催化剂为K2CO3或Li2CO3，有机碱催化剂为三乙胺；保护气氛为氮气；反应温度为20～100℃。5.根据权利要求2所述的两亲性对苯氧基苄胺丙酸锌酞菁的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，邻苯二腈中间体1与丙烯酸甲酯的摩尔比为1:1～3。6.根据权利要求2所述的两亲性对苯氧基苄胺丙酸锌酞菁的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，反应采用有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；保护气氛为N2；反应温度在20～40℃。7.根据权利要求2所述的两亲性对苯氧基苄胺丙酸锌酞菁的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，邻苯二腈中间体2与醋酸锌和DBU的摩尔比为1:0.5～2:0.5～2。8.根据权利要求2所述的两亲性对苯氧基苄胺丙酸锌酞菁的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，溶剂为正戊醇；保护气氛为氮气；温度为120～150℃。9.根据权利要求2所述的两亲性对苯氧基苄胺丙酸锌酞菁的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，水解条件为加入氢氧化钾水溶液加热回流，反应温度100～110℃。10.权利要求1所述的两亲性对苯氧基苄胺丙酸锌酞菁作为光敏剂在制备光动力药物中的应用。3CN105669684A说明书1/7页一种两亲性对苯氧基苄胺丙酸锌酞菁及其制备方法和在光动力疗法中的应用技术领域[0001]本发明属于具有光动力活性的光敏剂技术领域，涉及一种新型两亲性锌酞菁的制备和应用。背景技术[0002]光动力疗法(Photodynamictherapy，PDT)是一种基于特定化学物质的光化学反应原理的治疗方法。所用的化学物质称为肿瘤化学诊治药物(也称光敏剂，Photosensitizer，简称PS)。PDT因其具有特异性杀伤肿瘤细胞、对健康组织损伤小、毒副作用低、手术后并发症少、以及经济方便等独特的优点而越来越受到人们的重视，并被公认为是临床上除手术、放疗、化疗之外的第四种治疗癌症的方法，成为倍受重视的研究领域。当前，已经有很多PDT应用于治疗癌症(皮肤癌，肺癌，食道癌，膀胱癌)的实例。PDT疗法作用的过程，通过静脉注射将光敏剂注入体内(对于皮肤也可以将其涂于患处)，经过一定时间后用特定波长的光照射肿瘤组织，富集在肿瘤组织的光敏剂在光的激发下，产生一系列光动力反应，从而杀死癌细胞破坏肿瘤组织。[0003]光动力效应的三要素是光敏剂、照射光和氧。光敏剂是PDT中的核心物质，是影响其抗肿瘤效果的关键因素。PDT的提出，发展和进步都是伴随着光敏剂的发展而发展和完善的。光是PDT中的另一个基本要素，光敏剂能否被激发主要依赖于照射光源的波长，同时光源的功率密度和能量密度对PDT的治疗效果也有至关重要的影响。氧也是PDT中的一个不可或缺的因素。研究发现，当PDT