低铁饱和度牛乳铁蛋白在制备治疗幽门螺旋杆菌感染性胃病药物中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106620662A(43)申请公布日2017.05.10(21)申请号201611006348.7A61P1/04(2006.01)(22)申请日2016.11.16(71)申请人方雅悯地址310012浙江省杭州市文一西路1500号未来科技城科创中心6号楼5单元7楼701申请人方存林(72)发明人方雅悯孔繁智陈新凯方存林(74)专利代理机构东营双桥专利代理有限责任公司37107代理人侯玉山(51)Int.Cl.A61K38/40(2006.01)A61P1/00(2006.01)A61P31/04(2006.01)权利要求书2页说明书19页附图1页(54)发明名称低铁饱和度牛乳铁蛋白在制备治疗幽门螺旋杆菌感染性胃病药物中的应用(57)摘要本发明涉及低铁饱和度牛乳铁蛋白在制备治疗幽门螺旋杆菌感染性胃病药物中的应用，所述低铁饱和度牛乳铁蛋白为铁饱和度＜15%的牛乳铁蛋白。所述胃病包括急慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜脱落以及胃酸度过高。本发明以生鲜乳、牛初乳、乳清粉、转基因牛乳为原料提取与制备低铁饱和度乳铁蛋白，其能够作为治疗急慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜脱落和胃酸度过高的药物、辅助用药及保健食品的有效成分，疗效显著且无任何副作用。同时本发明提供的低铁饱和度牛乳铁蛋白生产方法具有乳铁蛋白提取与制备纯度高的优点，同时能够使铁饱和度降低至6-8%，保持一致性，从而明显提高了乳铁蛋白的抗菌活性，并能确保在药物品质一致的前提下实现药物的标准化规模化生产。CN106620662ACN106620662A权利要求书1/2页1.低铁饱和度牛乳铁蛋白在制备治疗幽门螺旋杆菌感染性胃病药物中的应用，所述低铁饱和度牛乳铁蛋白为铁饱和度＜15%的牛乳铁蛋白。2.根据权利要求1所述的低铁饱和度牛乳铁蛋白在制备治疗幽门螺旋杆菌感染的胃疾的药物中的应用，其特征在于：所述低铁饱和度牛乳铁蛋白为铁饱和度6~8%的牛乳铁蛋白。3.根据权利要求1所述的低铁饱和度牛乳铁蛋白在制备治疗幽门螺旋杆菌感染的胃疾的药物中的应用，其特征在于：所述胃病包括急慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜脱落以及胃酸度过高。4.根据权利要求1所述的低铁饱和度牛乳铁蛋白在制备治疗幽门螺旋杆菌感染性胃病药物中的应用，其特征在于，所述低铁饱和度乳铁蛋白的制备步骤为：第1步，使用阳离子交换树脂对牛乳中的乳铁蛋白进行吸附、解析；所述解析过程是采用二级解析，第一级解析是采用1～2.5%的盐溶液解析，解析液是含有乳过氧化物酶蛋白溶液，另用；第二级解析是采用3.5～7%的盐溶液解析，解析液送入第2步处理；所述的盐溶液是指钠盐、钾盐或者钙盐溶液；第2步，对第1步得到的解析液采用分离膜进行浓缩脱盐；所述的分离膜是截留分子量在1000～50K的超滤膜；第3步，第2步得到的浓缩液采用不溶性Fe3+螯合树脂进行吸附，再采用分离膜对浓缩液进行浓缩；所述吸附操作时需要在浓缩液中加入醋酸、醋酸盐以及枸橼酸盐，配制其吸附环境中枸橼酸盐浓度为0.1mol/L~1.0mol/L,并调节pH至3.0～6.7；所述的分离膜是截留分子量在1000～50K的超滤膜。5.根据权利要求3所述的低铁饱和度牛乳铁蛋白在制备治疗幽门螺旋杆菌感染性胃病药物中的应用，其特征在于，所述的第3步中，所述的螯合树脂是指D403螯合树脂；树脂的吸附时间20～240分钟，吸附时搅拌桨转速速率为10～150rpm，吸附温度在3～37℃。6.根据权利要求3所述的低铁饱和度牛乳铁蛋白在制备治疗幽门螺旋杆菌感染性胃病药物中的应用，其特征在于，所述的第3步中不溶性Fe3+螯合树脂的制备方法，包括如下步骤：S1，按重量份计，将4～6份的苯酚、60～80份质量浓度在20～30wt%的甲醛水溶液混合，在40～45℃温度范围内进行反应1～5h，再加入5～8份2,2-二羟基丙酸和35～40份乙二醇，搅拌均匀，得到预聚液；S2，在预聚液中再加入35～55重量份液体石蜡和3～5重量份脱水山梨醇油酸酯，升温至60～65℃后搅拌0.5～1h,再加入浓度在30～35wt%的盐酸0.5～0.8重量份和2～4重量份烷羟基硅油，在80～85℃范围内聚合反应1～5h后，过滤分出固体，用乙醇洗涤、烘干之后，得到螯合树脂。7.根据权利要求4所述的低铁饱和度牛乳铁蛋白在制备治疗幽门螺旋杆菌感染性胃病药物中的应用，其特征在于，所述第2步得到浓缩液在进入第3步之前加入氯化钠，使氯化钠的浓度达到5～10g/L，再用截留分子量范围是200000～400000的超滤膜对浓缩液进行过滤。8.根据权利要求1-7任一所述的低铁饱和度牛乳铁蛋白在制备治疗幽门螺旋杆菌感染性胃病药物中的应用，其特征在于，所述治疗幽门螺旋杆菌感染性胃病药物的组成包括6%~8%铁