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高尿酸血症肾损害汇报内容尿酸1.尿酸是人体内强大的还原性物质,其还原作用强于维生素C,是灵长类动物寿命长于其他脊椎动物的重要原因。2.尿酸在免疫调节和抑制肿瘤发生方面发挥重要作用。血尿酸水平低于120umol/L时,机体易衰老,易发生自身免疫性疾病及肿瘤。3.在低盐状态下,尿酸是维持血压正常的重要物质。4.尿酸通过清除体内许多有害的化合物,阻断动脉粥样硬化的发生和发展。5.尿酸提高智力。体内尿酸合成过程尿酸的代谢尿酸代谢的进化哺乳动物尿酸代谢的进化肾小球:100%滤过近端肾小管起始部S1段:滤过的尿酸98-100%主动重吸收近端小管曲部S2段:重吸收的尿酸50%分泌到肾小管管腔中近端小管的直部S3段:分泌到管腔中的尿酸40%-44%二次重吸收为适应环境的需要,高级灵长类动物在进化过程中尿酸逐渐升高高尿酸血症的诊断标准汇报内容高尿酸血症的病因BackgroundBackground朱深银,周远大,杜冠华,医药导报2006年8月第25卷第8期·803-805;邵继红,徐耀初,莫宝庆,等.《痛风与高尿酸血症的流行病学研究进展》.疾病控制杂志,2004,8(2):152-154.汇报内容高尿酸血症是CKD的重要危险因素慢性肾病发病率尿酸与IgA肾病HUA增加肾衰风险早期降尿酸治疗预防肾病的发生降尿酸延缓肾病发展高尿酸血症肾损害高尿酸血症肾损害机制急性高尿酸血症肾病急性高尿酸血症肾病急性高尿酸血症肾病慢性高尿酸血症肾病慢性高尿酸血症肾病病理改变肾髓质内的痛风结节HE×50.慢性高尿酸血症肾病临床表现血尿酸水平与肾功能不平行汇报内容HUA的治疗路径降尿酸药物治疗起点及治疗目标随尿酸水平增加,痛风发病率明显增加入选267例有过>1次发作史的痛风患者,调查其血尿酸水平和痛风复发率的关系后发现,血尿酸<300μmol/L患者痛风复发率不到10%,而血尿酸>540μmol/L的患者复发率将近80%,是<300μmol/L患者的8倍。尿酸持续达标促进痛风石溶解饮食控制.碱化尿液危险因素控制HUA的饮食治疗汇报内容别嘌醇(Allopurinol)具有嘌呤的结构,是黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase)抑制剂于1966年获得美国FDA批准,是过去40多年中最为广泛使用的降尿酸药物相关研究获得1988年诺贝尔生理学和医学奖价格低廉,历史长从“源头”控制尿酸可用于肾结石、肾功能不全的患者在西方,长期作为首选药物1.主要发生在最初使用的几个月内。2.包括:(1)重症多形红斑(2)大疱性表皮坏死松解(3)剥脱性皮炎等,最常见的是剥脱性皮炎(4)在美国发生率是1:1000(5)死亡率达20%~25%别嘌呤醇应用中注意事项SFDA要求别嘌醇新版说明书改版别嘌呤醇不良反应信息通报1.苯溴马隆是目前国内最常用的降尿酸药物。2.其代谢产物6-羟基苯溴马隆有生物活性,半衰期为30小时,主要由肾脏排出体外。3.达标率高、副作用少。4.偶有胃肠道反应,皮疹等,罕见肝功能损害。5.该药可与别嘌呤醇或非布索坦联合应用。6.与华法林、阿司匹林、吡嗪酰胺间存在相互影响。苯溴马隆的特点1.治疗前2周应大量饮水(每日饮水量>1.5升)及碱化尿液,促进尿酸排泄,预防尿路结石;2.严重肾结石患者禁用;3.血肌酐水平>356umol/L或内生肌酐清除率<20ml/min时禁用;4.肾积水、多囊肾、海绵肾等导致尿液排出障碍的疾病禁用;5.嘌呤代谢酶的异常、血液病或体重急剧下降引起的尿酸大量产生或过度排泄时相对禁忌。非布司他非布司他的特点兼有促尿酸排泄的药物其他降尿酸药物降尿酸药物间的联合应用HUA的伴发症1.复方降压片2.复方罗布麻3.北京降压零号4.双氢克尿噻5.速尿6.利尿酸钠7.珍菊降压片8.寿比山16.大剂量维生素C17.喹诺酮类抗生素如诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等18.青霉素类和头孢菌素类药物19.洛伐他汀美国指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择促排药是降尿酸首选降尿酸药物作用机制比较降尿酸药物对比降尿酸治疗立加利仙®的用法用量碱化尿液立加利仙®的应用疗程结束语Thankyou!