实验一 苯妥英锌(Phenytoin-Zn)的合成.pdf

药物化学实验

华北煤炭医学院药学系药物化学学科

2009年12月

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实验一苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成

一、目的要求

1.学习二苯羟乙酸重排反应机理。
2.掌握用三氯化铁氧化的实验方法。
二、实验原理

苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化
学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为：

H
N
OZn
N
O2

苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。
合成路线如下：

CCH[O]CC
OOHOO

H
CC+NHNaOHN
2ONa
NHCO
OO2N
O

H.H
HClNNHHON
OH32OZn
ZnSO
N4N
OO2

三、实验方法

（一）联苯甲酰的制备
投入安息香，冰醋酸，20%浓度·水溶液10滴，硝酸铵*，
3.0g9mlCuSO45H2O1.5g
沸石一粒，加入到100ml单口球形瓶中，装好回流冷凝管，回流反应60min。将反应液倾
入盛有50mL水的烧杯中，用少量水洗涤球形瓶合并至烧杯，搅碎产物，抽滤，结晶用少
量水洗，干燥，得粗品2.1—2.4g，收率70—80%。如果要制备纯品，可以将粗品可以用
75%乙醇重结晶，产品mp94-96℃。

*该方法是改进的氧化安息香为二苯基乙二酮的方法，使用二价铜离子为催化剂，硝酸盐为氧化剂。请思考原理。
（二）苯妥英的制备

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在装有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰2g，尿素0.7g，20%氢
氧化钠6mL，50%乙醇10mL及沸石一粒，直火加热，回流反应30min，然后加入沸水
60mL，活性碳0.3g，煮沸脱色10min，放冷过滤。滤液用10%盐酸调pH6，析出结晶，
抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率。

（三）苯妥英锌的制备

将苯妥英置于烧杯中，加入氨水（），尽量
0.5g50mL15mLNH3.H2O+10mLH2O
使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去。另取加水溶解，然后加到
0.3gZnSO4.7H2O3mL
苯妥英铵水溶液中，析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得苯妥英锌，称重，
测分解点，计算收率。
注释：
1.制备联苯甲酰时，直火加热至中沸，通过测其熔点控制质量。
2.苯妥英锌的分解点较高，测时应注意观察。

实验二磺胺醋酰钠（SulfacetamideSodium）的合成

一、目的要求

1.通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。
2.加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。
二、实验原理
磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。磺胺醋酰钠化学名为N-[（4-氨
基苯基）-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，化学结构式为：

NH2
.
H2O

SO2NCOCH3
Na

磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
合成路线如下：

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NH2NH2
NaOH
+(CHCO)O
32pH12-13

SO2NH2SO2NCOCH3
Na

NH
NH22
HClNaOH
pH4-5pH7-8
SONCOCH
SO2NHCOCH323
Na

三、实验方法

（一）磺胺醋酰的制备

在装有搅拌棒及温度计的100mL三颈瓶中，加入磺胺17.2g，22.5%氢氧化钠22mL，
开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。待磺胺溶解后，分次加入醋酐13.6mL，77%氢氧
化钠12.5mL（首先，加入醋酐3.6mL，77%氢氧化钠2.5mL；随后，每次间隔5min，
将剩余的77%氢氧化钠和醋酐分5次交替加入）。加料期间反应温度维持在50~55℃；加
料完毕继续保持此温度反应30min。反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入250mL烧杯中，
加水20mL稀释，于冷水浴中用36%盐酸调至pH7，放置30min，并不时搅拌析出固体，
抽滤除去。滤液用36%盐酸调至pH4~5，抽滤，得白色粉末。
用3倍量（3mL/g）10%盐酸溶解得到的白色粉末，不时搅拌，尽量使单乙酰物成
盐酸盐溶解，抽滤除不溶物。滤液加少量活性碳室温脱色10min，抽滤。滤液用40%氢
氧化钠调至pH5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。干燥，测熔点（mp.179~184℃）。若产品
不和格，可用热水（1:5）精制。

（二）磺胺醋酰钠的制备

将磺胺醋酰置于50mL烧杯中，于90℃热水浴上滴加计算量的20%氢氧化钠至固体
恰好溶解，放冷，析出结晶，抽滤（用丙酮转移），压干，干燥，计算收率。

思考题：
1.酰化液处理的过程中，pH7时析出的固体是什么？pH5时析出的固体是什么？
10%盐酸中的不溶物是什么？