苯佐卡因实验报告三：对氨基苯甲酸乙酯的制备(还原).pdf

苯佐卡因实验报告三：对氨基苯甲酸乙酯的制备（还原）
对氨基苯甲酸乙酯的制备（还原）
【实验目的】
1.通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。
2.掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。
3.学习以对甲苯胺为原料，经乙酰化、氧化、酸性水解和酯化，制取
对氨基苯甲酸乙酯的原理和方法。
【实验原理】
苯佐卡因的合成涉及四个反应：
（1）将对甲苯胺用乙酸酐处理转变为相应的酰胺，其目的是在第二步
高锰酸钾氧化反应中保护氨基，避免氨基被氧化，形成的酰胺在
所用氧化条件下是稳定的。
（2）对甲基乙酰苯胺中的甲基被高锰酸钾氧化为相应的羧基。氧化过
程中，紫色的高锰酸盐被还原成棕色的二氧化锰沉淀。鉴于溶液
中有氢氧根离子生成故要加入少量的硫酸镁作为缓冲剂，使溶液
碱性不致变得太强而使酰胺基发生水解。反应产物是羧酸盐，经
酸化后可使生成的羧酸从溶液中析出。
（3）使酰胺水解，除去起保护作用的乙酰基，此反应在稀酸溶液中很
容易进行。
（4）用对氨基苯甲酸和乙醇，在浓硫酸的催化下，制备对氨基苯甲酸
乙酯。
反应式如下：

【实验试剂】
对甲苯胺、高锰酸钾、无水乙醇、95%乙醇溶液、乙醚、锌粉、无水硫
酸镁、七水硫酸镁、浓盐酸、18%盐酸溶液、浓硫酸、冰醋酸、10%氨水溶
液、10%碳酸钠溶液
【实验器械】
数字显示熔点仪、电子台秤、电磁炉、磁力搅拌器、烘箱、球形冷凝
管、直形冷凝管、空气冷凝管、刺型分馏柱、接收器、蒸馏头、圆底烧瓶
（100mL、50mL）、烧杯(500mL、250mL、100mL)、量筒（50mL、10mL）、
锥形瓶、抽滤瓶、布氏漏斗、分液漏斗、玻璃棒、药匙、pH试纸、表面皿
【实验装置】

图1图2图3
【实验步骤】
（一）对甲基乙酰苯胺
在100mL圆底烧瓶中，加入10.7g（0.1mol）对甲苯胺、14.4mL（0.
25mol）冰醋酸、0.1g锌粉（<=0.1g），搭建装置（图1）作为反应装置，
加热，使反应温度保持在100～110℃，当反应温度自动降低时，表示反应
结束。取下圆底烧瓶，将其中的药品倒入放有冰水的500mL烧杯中，冷却
结晶，然后抽滤，取滤渣即对甲基乙酰苯胺。取2g对甲基乙酰苯胺(其它
的放入烘箱中烘干)放入50mL圆底烧瓶中，再加入10mL2:1的乙醇—水溶
液和适量活性炭，搭建回流装置（图2）进行重结晶，加热15分钟后趁热
抽滤除去活性炭，再冷却结晶，抽滤得成品，用滤纸干燥后，取部分测熔
点，并记录数据。将烘干后的对甲基乙酰苯胺与重结晶后的对甲基乙酰苯
胺一起称重，记录数据。
（二）对乙酰氨基苯甲酸
在100mL烧杯A中加入7.5g（0.05mol）对甲基乙酰苯胺、20g七水硫
酸镁，混合均匀。在500mL烧杯B中加入19g高锰酸钾（不可过量）和42
0mL冷水，充分溶解。从B中移出20mL溶液于100mL烧杯C中，再将A中
的混合物倒入B中，加热至85℃，同时不停搅拌，直至溶液用滤纸检验时
无紫环出现，再边搅拌边逐滴加入C中溶液，至用滤纸检验紫环消褪很慢
时停止滴加。趁热抽滤，在滤液中加入盐酸至生成大量沉淀，抽滤，收好
产品。
（三）对氨基苯甲酸
称量上一步产物，并测熔点，记录数据。在100mL圆底烧瓶中加入5.
39g对乙酰氨基苯甲酸和40.0mL18%盐酸溶液，小火回流（图2）30分钟。
然后，冷却，加入50mL水，用10%氨水溶液调节pH至有大量沉淀生成（此
时pH≈5），抽滤，干燥产品，称重，测熔点，记录数据。
（四）对氨基苯甲酸乙酯
在100mL圆底烧瓶中加入1.09g对氨基苯甲酸、15.0mL95%乙醇溶液，
旋摇圆底烧瓶，使尽早溶解，之后在冰水冷却下，加入1.00mL浓硫酸，生
成沉淀，加热回流（图2）30分钟。然后将反应混合物转入250mL烧杯中，
加入10%碳酸钠至无气体产生，继续加入10%碳酸钠至pH≈9（有硫酸钠沉
淀产生，沉淀中夹杂产物药品），抽滤，将溶液转入分液漏斗，沉淀用乙
醚洗涤两次（每次用5mL乙醚），并将洗涤液并入分液漏斗，用乙醚萃取
两次（每次用20mL乙醚），合并乙醚层（乙醚层是分液漏斗的上层），用
无水硫酸镁干燥后，倒入50mL圆底烧瓶中，搭建装置（图3），水浴蒸馏
回收反应混合物中的乙醚和乙醇（温度在70～80℃）。再在烧瓶中加入7m
L50%乙醇溶液（用无水乙醇和水按1:1的比例配置）和适量活性炭，加热
回流（图2）5分钟进行重结晶。然后，趁热抽滤除去活性炭，将滤液置于
在冰水中冷却结晶，再抽滤，干燥产品后称重，测熔点，测红外光谱，记
录数据，画红外光谱图。
【结果与讨论】
结果：
表一：实验结果数据记录与整理
药品对甲苯胺对甲基乙对乙酰氨对氨基苯对氨基苯
项目酰苯胺基苯甲酸甲酸甲酸乙酯
相对分子
质量
理论产量/
实际产量/
实验设