一种包覆白藜芦醇的纳米固体脂质载体及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105534724A(43)申请公布日2016.05.04(21)申请号201610034448.4(22)申请日2016.01.19(71)申请人上海应用技术学院地址200235上海市徐汇区漕宝路120号(72)发明人张婉萍梁小智秦钰波朱海洋(74)专利代理机构上海申汇专利代理有限公司31001代理人吴宝根马文峰(51)Int.Cl.A61K8/14(2006.01)A61K8/55(2006.01)A61K8/92(2006.01)A61K8/34(2006.01)A61Q19/02(2006.01)权利要求书7页说明书11页附图1页(54)发明名称一种包覆白藜芦醇的纳米固体脂质载体及其制备方法(57)摘要本发明公开一种包覆白藜芦醇的纳米固体脂质载体及制备方法，所述包覆白藜芦醇的纳米固体脂质载体按重量百分比计算由0.1～15%白藜芦醇、0.5～5%磷脂、3～30%固态乳化剂、2～15%固体脂质、3～18%液体脂质、5～20%多元醇、0.02～1%无机盐、0.01～0.8%防腐剂和余量去离子水组成。其制备方法，将白藜芦醇、磷脂、固态乳化剂、固体脂质及液态脂质组成的油相熔融并分散均匀，同时将由多元醇、无机盐和去离子水组成的水相加热，搅拌水相，加入油相，混合后超声，再搅拌冷却加入防腐剂，形成包覆白藜芦醇的纳米固体脂质载体。其粒径在50～200nm，可有效的渗透进入角质层。CN105534724ACN105534724A权利要求书1/7页1.一种包覆白藜芦醇的纳米固体脂质载体，其特征在于所述的包覆白藜芦醇的纳米固体脂质载体，其粒径为50～200nm，按重量百分比计算，其原料组成及含量如下：所述的磷脂为磷脂酰胆碱含量为50％～95％的大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂及氢化卵磷脂中的一种或两种以上的组合；所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂醇聚醚类、PEG酯类、葡糖苷类、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、硬酯酰谷氨酸钠、双子星乳化剂或聚甘油6-双硬脂酸酯；其中硬脂醇聚醚类为鲸蜡硬脂醇聚醚-25、鲸蜡硬脂醇聚醚-6、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-30、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21或三鲸蜡硬酯醇醚-4磷酸；PEG酯类为PEG-20三山嵛酸甘油酯、PEG-8双油酸酯、PEG-8双硬脂酸酯、PEG-4月桂酸酯、PEG-8油酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-8蜂蜡、PEG-20硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸酯、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-20十八醇醚、PEG-15十六十八醇醚、PEG-2十六醇醚、PEG-10十六醇醚或PEG-4月桂酸酯；葡糖苷类为鲸蜡硬脂基葡糖苷、羟基硬脂醇与羟基硬脂糖苷、蔗糖酯、花生醇葡糖苷、山嵛醇葡糖苷、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇葡糖苷、椰油基葡糖苷、PEG-20甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯或甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯；所述的固体脂质为饱和脂肪酸类、类固醇类、甘油酯类、蜡质类、醇类、氢化蓖麻油、鲸蜡硬酯醇、硬酯醇或季戊四醇二硬脂酸酯；其中饱和脂肪酸类为硬脂酸、棕榈酸、癸酸或二十二酸；类固醇类为胆固醇；甘油酯类为硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬酯醇辛酸酯、单硬脂酸甘油酯、棕榈酸鲸蜡酯、三硬脂酸甘油酯或三月桂酸甘油酯；蜡质类为季戊四醇四山俞酸酯、季戊四醇四辛酸/癸酸酯、季戊四醇四油酸酯、季戊四2CN105534724A权利要求书2/7页醇四硬脂酸酯、肉豆蔻酸十四烷酯、乳酸鲸蜡酯、蓖麻油酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕榈酸十六酯、十八酸十八酯、鲸蜡醇棕榈酸酯或二季戊四醇六辛酸/癸酸酯；醇类为十六醇、十八醇、二十二碳醇或十六十八醇；所述的液体脂质为植物油脂、矿物油脂及合成油脂中的一种或两种以上的组合；其中植物油脂为霍霍巴油、澳洲坚果油、橄榄油、甜杏仁油、葡萄籽油、鳄梨油、米糠油、红花油、椰子油、蓖麻油、向日葵仔油、小麦胚芽油或薰衣草油；矿物油脂为白油；合成油脂为肉豆蔻酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、硬酯酸十三酯、硬脂酸甘油酯、异壬酸异壬酯、异构十六烷烃、棕榈酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸三甘油酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、角鲨烷、油酸乙酯、硬脂酸十三酯或异硬脂酸异辛酯；所述的多元醇为甘油、山梨醇、丙二醇及1,3-丁二醇中的一种或两种以上的组合；所述的无机盐为氯化钠、氯化钾及氯化钙中的一种或两种以上组成的混合物；所述的防腐剂为苯甲酸类、山梨酸类、尼泊金酯类、杰马类、卡松类、二羟甲基海因、1，2-苯并异噻唑啉-3-酮、苯甲酸甲酯、甲基异噻唑啉酮、三氯对称二苯脲、2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇(布罗波尔)、甘油单月桂酸酯、重氮烷基脲、丙二醇-5-溴-5硝基-1,3-二惡烷、脱氢醋酸、丙二醇-5-溴-5硝基-1,3-二惡烷、丙二醇-双咪唑烷基脲、双咪唑烷基脲/羟苯甲酯/丙二醇