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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105646281A(43)申请公布日2016.06.08(21)申请号201610044251.9(22)申请日2016.01.22(71)申请人广州大学地址510006广东省广州市番禺广州大学城外环西路230号(72)发明人陈鲲刘珂莉陈谷茹曹宽詹中文周伯春赖雅平(74)专利代理机构广州凯东知识产权代理有限公司44259代理人罗丹(51)Int.Cl.C07C251/24(2006.01)C07C249/02(2006.01)A61P9/10(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图5页(54)发明名称一种白藜芦醇亚甲胺及其制备方法与应用(57)摘要本发明提出了一种白藜芦醇亚甲胺及其制备方法与在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用。本发明的白藜芦醇亚甲胺能显著抑制由油酸(OA)或PDGF诱导的VSMCs的增殖与迁移,同时在整体水平上对主动脉粥样硬化有明显的改善作用,能够明显降低血清TC、TG和LDL,并且显著升高HDL,同时能够显著减少动脉粥样硬化斑块的形成和损伤,并且与其他应用于临床和医药研究上的常用药物阿托伐他汀和川芎嗪相比,仅10uM即可达到常用药物30uM的药效,具有低用量、高疗效的显著特点。CN105646281ACN105646281A权利要求书1/1页1.一种白藜芦醇亚甲胺,其特征在于,所述白藜芦醇亚甲胺的结构式为:2.一种如权利要求1所述的白藜芦醇亚甲胺的制备方法,其特征在于包括以下步骤:将白藜芦醇溶解于CH3CN和二甲基甲酰胺中,在冰水浴中逐滴POCl3,得到混合物,将混合物置于室温下搅拌反应3h后加入到冰水混合物中得到黄色混合物,将黄色混合物置于50-60℃下搅拌0.5-0.7h,再用乙酸乙酯提取,合并有机层后用清水洗涤,无水硫酸钠除水,过滤,蒸发,并通过硅胶纯化,得到化合物1,为黄色粉末;在室温下,将化合物1溶于乙醇的溶液中,加入氨水,50-55℃下加热搅拌反应大约3-3.5h;使反应混合物冷却到0℃,结晶沉淀、过滤,在60-65℃下烘干,并在乙醇中重结晶,得到化合物2,化合物2即为白藜芦醇亚甲胺。3.如权利要求2所述的白藜芦醇亚甲胺的制备方法,其特征在于包括以下步骤:将1mmol白藜芦醇溶解在95.7mmolCH3CN和1.5mmol二甲基甲酰胺中溶解,在冰水浴中0.5h内逐滴添加1.5mmolPOCl3,混合物再在室温下搅拌反应3h后加到冰水混合物中得到黄色混合物;将黄色混合物在50℃下搅拌0.5h,再用乙酸乙酯提取;合并有机层、用清水洗涤,无水硫酸钠除水,过滤,蒸发,通过硅胶纯化,得到化合物1,为黄色粉末;在室温下,,将1mmol化合物1溶于5ml乙醇中,再加入8mL氨水,50℃下加热搅拌反应大约3h,使反应混合物冷却到0℃,结晶沉淀、过滤,在60℃下烘干,并在乙醇中重结晶,得到化合物2,化合物2即为白藜芦醇亚甲胺。4.一种白藜芦醇亚甲胺在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用,其特征在于:将如权利要求1所述的白藜芦醇亚甲胺应用于制备抗动脉粥样硬化药物中。2CN105646281A说明书1/5页一种白藜芦醇亚甲胺及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明涉及白藜芦醇亚胺衍生物,特别是指一种白藜芦醇亚甲胺及其制备方法与应用。背景技术[0002]心血管疾病是严重危害人类健康的重大慢性疾病之一。据世界卫生组织(WHO)报告,21世纪初期心血管疾病死亡率已占发达国家的近50%,发展中国家的25%,超过了艾滋病的死亡率。在我国,随着生活方式的改变、人口老龄趋势的加快以及心血管疾病发病的年轻化,心血管疾病问题也日益突出。目前冠心病已在我国致死性和残疾性疾病中居于首位,每年有接近100万人死于心血管疾病。而不管是高血脂、高血压或者是高血糖引起的“三高症”或是糖尿病等,最终都将引起动脉粥样硬化等一系列并发症,严重者甚至出现血栓、心脑缺血等致命疾病。[0003]动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的疾病,主要累及弹性动脉及较多弹性纤维的肌性动脉。AS斑块会引发多种并发症,带来严重的临床风险,这些并发症包括心肌梗塞、中风以及主动脉瘤。AS发生的细胞和分子机制尚不明确,而目前被广泛接受的是Ross和Glomset于1973年提出的损伤反应假说,Ross[3]在1999年继损伤反应假说后明确提出了炎症假说。研究常用的川芎嗪,其具有抗血小板凝集、扩张小动脉、改善微循环和脑循环的作用,但是作为临床用药,仍然具有一系列的不良反应。而已经作为临床用药的阿托伐他汀,则主要是降低血浆胆固醇和脂蛋白水平,减少低密度脂蛋白的生产,但同样具有一系列不良反应,并且其抗AS能力仍不乐观。因此,寻求新的毒副作用小、药效作用强