粉末直接压片基本思路.pdf

片剂是目前应用最广泛(de)一种剂型,片剂(de)生产方法一般可分为干法制

片和湿法制片,目前,国内以湿法制片应用最为广泛.但是,由于干法制片有利于对

湿、热不稳定药物片剂(de)制备,并有缩短工序,减少辅料用量和节能等优点,特别

是随着新辅料和干法制片设备(de)开发,使得干法制片(de)应用越来越被制药企

业所重视和采用.

干法制片包括干法制粒压片法和直接压片法.干法制粒压片法是将药物和辅料混

匀后用适宜(de)设备压成大片,然后再破碎成大小适宜(de)颗粒,或直接将原料干

挤压成颗粒,再加润滑剂等混匀后即可压片；直接压片法依据主药性状不同,分为

结晶药物直接压片法和粉末直接压片法.结晶药物直接压片法是指有些结晶性药

物如氯化钠、溴化钠等无机盐及维生素C等有机物质,呈正立方结晶等形态,其流

动性好并有较好(de)可压性,经过干燥并筛选后即可加入适宜(de)润滑剂等辅料,

混合均匀直接压片；而粉末直接压片是指将药物(de)粉末与适宜(de)辅料分别过

筛并混合后,不经过制颗粒而直接压制成片.

一、粉末直接压片处方设计

粉末直接压片(de)处方设计除了要遵循一般处方设计(de)要求外,关键在于主药

(de)性状和选择合适(de)辅料及确定其用量.应预先设计若干不同(de)方案,进行

试验和取样检验,并与对照片进行比较,才能最终确定最优处方.在处方设计时,应

重点考虑以下几点.

1、可压性

可压性是指物料是否容易压缩成片(de)性能.可以用片剂(de)硬度、抗张强度、弹

性复原率等来评价物料(de)成形性.片剂应具有合适(de)硬度,同时也应确保片剂
能迅速崩解或药物能迅速溶出.当片剂中主药含量较小时,应采用药剂学方法使药

物达到分布均匀(de)目(de),一般情况下以采用简单(de)赋形剂为宜；当片剂中主

药含量较大时,既应注意赋形剂(de)流动性、可压性,也应考察其容纳量及赋形剂

(de)用量,同时还要考虑有效成分(de)粒度大小和形态对可压性(de)影响.

可压性与原辅料(de)塑性和弹性及物料粒子(de)微观状态有关.微晶纤维素具有

海绵状多孔(de)管状结构,极易变形,所以是常用(de)可压性好(de)干燥粘合剂.

一般情况下,微晶纤维素用量在5％时,即可增加片剂(de)硬度.如果生产中主要是

片剂(de)硬度有问题,首先要考虑使用微晶纤维素,其用量可高达65％.但当几种

赋形剂合用时,可压性会有变化,如乳糖与微晶纤维素混合使用时,会产生相加作

用；而蔗糖粉与微晶纤维素混合使用时,则产生拮抗作用.

2、流动性

供粉末直接压片(de)混合物料,其流动性不仅直接影响模孔(de)充填和片重差异,

而且对粉末混合(de)均匀程度起着重要作用,这在高速压片机中(de)意义更为重

要.所以,在设计处方时,除了要选择适当(de)稀释剂外,还需要用助流剂来增加混

合药粉(de)流动性.粉末(de)流动性常用休止角或流出速度等表示,休止角(de)测

定方法有固定漏斗法、固定圆锥底法及倾斜箱法等.一般认为,休止角小于30度时,

其流动性较好；而大于40度时,流动性不好.

3、润滑性

润滑性是指药物粉末表面润滑(de)程度.在考察药物混合粉末(de)润滑性时,应注

意两个方面：一是原料粉末(de)性质及细度与润滑剂品种和用量(de)关系；二是

润滑剂可使片剂软化,药物(de)粉粒越小,则需要润滑剂(de)用量越多,软化作用

越明显.
4、生产(de)可操作性

合理(de)处方应适合于大生产,既要满足生产条件,如压片速度、压片压力等,又要

符合片剂(de)质量标准,如无粘冲、裂片、松片现象,片剂(de)硬度、崩解、溶出

度、片重差异、片厚等均应符合规定.只有压片速度较快,才能提高产量,提高劳动

生产率；只有降低压片时(de)压力,才能减少压片机和冲模(de)损耗,延长使用寿

命.有时小试或短时间生产,不会出现粘冲、裂片、片重等异常情况,但长时间生产

时,这些异常现象就会显露出来.这种情况下,也应通过调整处方来解决.

在进行具体品种设计时,可以按以上原则进行试制,以设计出最佳(de)处方和工艺.

小试合格(de)处方工艺,要通过与大生产相同或相近(de)设备进行中试并加以验

证,才能进一步确定其合理性.此外,还应充分考虑药物与辅料(de)相互作用、辅料

(de)来源、价格等情况,只有这样,才能设计出生产中切实可行(de)处方和工艺,满

足粉末直接压片大规模生产(de)要求.

二、粉末直接压片对药物(de)一般要求

进行粉末直接压片(de)药物应具有一定(de)粗细度或结晶形态；药物粉末应具有

良好(de)流动性、可压性和润滑性.但多