现代生物制药技术说课讲解.ppt

现代生物制药技术第二节生物药物的性质与分类二生物新药的质量保证三生物药物的分类（2）多价不饱和脂肪酸（PUFA）和前列腺素（3）胆酸类（4）固醇类（5）卟啉类6多肽和蛋白质类人体内的生物活性因子，如激素、免疫球蛋白和细胞生长因子。红细胞生成素（EPO）白细胞介素-2（IL-2）粒细胞集落刺激因子（G-CSF）粒/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）肿瘤坏死因子（TNF）表皮生长因子（EGF）（用于伤口愈合）7核酸类及其衍生物（1）核酸类（2）多聚核苷酸（3）核苷、核苷酸及其衍生物8多糖升白：增加白细胞（1）抗生素（2）酶抑制剂（3）免疫调节物质（4）其他生物活性物质第三节新型生物药物研制的理论和方法1筛选模型的确定筛选模型的核心是药物作用靶大规模筛选（High-throughputscreening，简称HTS）（1）用动物细胞和组织建立的筛选模型LC50（2）酶抑制剂的筛选（3）受体拮抗剂的筛选基因复制、转录因子为对象的治疗（1）转录因子的多样性（2）转录因子具有特异性（3）基因特异性转录因子与人类疾病有关开始考虑以凋亡为靶治疗第四节生物药物的发展历史和概况（1）基因工程药物品种的开发（2）应用基因工程技术建立新药的筛选模型（3）应用基因工程技术改良菌种（4）基因工程技术在改进药物生产工艺中的应用（5）利用转基因动、植物生产蛋白质类药物（6）基因工程抗体在医药工业中的应用抗体工程细胞工程奠定了细胞培养和细胞融合技术的理论基础（1）单克隆抗体技术生物导弹（2）通过植物细胞培养生产次生代谢产物（3）动物细胞培养三微生物工程微生物工程也称发酵工程所采用的新技术主要应用于3个方面：工艺改进、新药研制和菌种改造。微生物药物：即在微生物生命活动过程中产生的具有生理活性（或称药理活性）的次级代谢产物及其衍生物。有酶抑制剂、免疫调节剂、受体拮抗剂、抗氧化剂。四酶工程（3）灌注层析BioCADworkstation（4）其他快速分离纯化系统AKTAexplorer快速化工工艺开拓系统Streamline扩张柱床吸附技术快速蛋白液相色谱（FPLC）Thebiologicalsystem高分辨生物分子纯化而设计的层析系统二Humangenomeproject，简称HGP约10万个gene30亿对碱基三基因治疗解决的问题：提供更多可供利用的基因设计定向整合的载体：反转录病毒和腺病毒人类将逐渐具备在原子水平解决问题和在基因水平上治疗疾病的能力。四糖链工程糖科学（Glycoscience）和糖链工程即糖生物学蛋白或糖脂类对生态信息的传递起着重要的作用糖类药物第二章基因工程制药2人生长激素人生长激素是人的垂体腺前叶嗜酸细胞分泌的一种非糖基化多肽激素。刺激身体生长hGH对一些细胞的增殖和分化以及DNA合成有直接效应。干扰素（Interferon，IFN）同种细胞上具有广谱抗病毒活性的蛋白质，其活性的发挥又受细胞基因组的调节和控制，涉及RNA和蛋白质的合成。本身不能直接灭活病毒，而是细胞在干扰素作用后产生出多种抗病毒蛋白，从而阻断病毒的繁殖。分为abt三型基本特性包括种属特异性、作用广谱性和选择性、相对无害性和特殊稳定性。抗细胞内侵害微生物活性；抗细胞分裂活性；调节免疫功能活性。用于治疗恶性肿瘤和病毒性疾病4白细胞介素白细胞介素是由白细胞或其他体细胞产生的又在白细胞间起调节作用和介导作用的因子，是一类重要的免疫调节剂。激活并刺激T、B淋巴细胞的增殖和分化刺激巨噬细胞和粒细胞的活性各种细胞的丝裂原治疗恶性肿瘤和病毒性疾病5集落刺激因子是一类能参与造血调节过程的糖蛋白分子，又称造血刺激因子或造血生长因子。分类：粒细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子多能集落刺激因子功能：刺激造血细胞增殖、维系细胞存活、分化定型、刺激终末细胞的功能活性临床多用作癌化疗的辅助药物6促红细胞生成素肾脏分泌的重要激素与多种贫血尤其与终末期肾脏疾病贫血密切相关能促进红细胞系列的增殖、分化及成熟治疗慢性肾功能衰竭引起的贫血和治疗肿瘤化疗后贫血7肿瘤坏死因子除具有抗肿瘤外，还有抗炎活性，促凝血活性，促进细胞因子分泌，免疫调节作用，抗病毒、细菌和真菌作用，热原质以及参与骨质重吸收淋巴细胞毒素8组织型纤溶酶原激活剂tPA是一种丝氨酸蛋白酶，能激活纤溶酶原生成纤熔酶，纤溶第二节基因工程制药中常用的工具酶和克隆载体缩写，菌株名以非斜体符号加在这三个字母的后面。若同一菌株中有几种不同的限制酶时，则以罗马数字加以区分。例如HindIII限制酶的特性（1）不同限制酶能专一地识别不同的特异核苷酸序列（2）各种限制酶的识别序列都具有回文结构双重旋转对称排列回文结构即正读与反读都相同（3）各种限制酶的切割类型是各式各样的，切后形成各种粘性末端或平整末端2DNA聚合酶大片段即Klenow