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2009-2010大三上学期

药物化学学习报告

抗肿瘤药物的靶向给药系统研究

药学0704
金龙
U200717977

目前，临床常用的抗肿瘤药物有70种左右，已进入临床试验

的抗肿瘤新药就有四百多种大多数药物由于特异性较差，常规治疗

剂量即可对正常组织器官产生显著的毒副作用而导致患者不能耐受。

肿瘤靶向治疗是利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿

瘤细胞的活性物质定向作用肿瘤组织，而不影响正常组织细胞功能，

从而提高疗效、于减少毒副作用的一种方法。靶向制剂最初意指狭义

的抗癌剂，现今则是指一种采用新技术、新工艺制备而成的药物剂型，

它能将药物最大限度地输送至靶器官，而对非靶器官的影响很小，可

达到高效低毒的治疗效果。靶向制剂按靶向原动力可分为被动靶向制

剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂以及双重和多重靶向制剂。现

就近年来靶向制剂在肿瘤治疗中的研究进展分述如下。

1被动靶向制剂
被动靶向制剂是利用载体的组成、粒径、电荷等特征，通过生物体内

各组织细胞的内吞、融合、吸附和材料交换、毛细血管截留或利用病

变组织毛细血管的高通透性等方式将药物传递至靶组织区域的制剂，

又称自然靶向制剂。未经配体修饰的脂质体（LS）、纳米粒（NP）、

微球（MS）、微乳（ME）等均属于被动靶向制剂。

1.1脂质体

脂质体是一种由排列有序的脂质双分子层组成的多层微囊，对

癌症具有明显的靶向作用，自上世纪70年代末开始即被用作蒽环

类抗癌药物的有效载体。以脂质体包封阿霉素后可显著增加其靶向

性，有85%~90%的药物在单核巨噬细胞系统被释放，大大降低了

阿霉素对心脏、骨髓的毒性作用，抗癌活性明显增高。。南京思科药

业有限公司生产的注射用紫杉醇脂质体（商品名“力扑素”）是国

际首次上市的紫杉醇脂质体剂型，与其他紫杉醇产品相比，紫杉醇

脂质体可避免制剂因溶媒而引发的超过敏反应，显著降低其对外周循

环的毒性作用，明显提高机体对紫杉醇的耐受性，显示出良好的储

库效应和被动靶向效应，因而成为卵巢癌、乳腺癌、胃癌以及非小细

胞肺癌的一线化疗药物。此外，在某些应用传统疗法治疗效果不理想

的肿瘤中，基因疗法也显示出其独特的优越性，而脂质体作为一种

优良的载体将有望成为基因转染的首选载体。

1.2纳米粒

纳米粒是指粒径10~1000nm的固态胶体微粒，其经静脉注射后

很容易通过毛细血管被网状内皮系统所吸收，并主要分布于肝、脾、
肺等器官，还有少量进入骨髓，是最有应用价值的抗癌药物载体之一。

用聚乙烯吡咯酮（PVP）包被的紫杉醇纳米粒不仅能明显抑制肿瘤生

长，而且能极大地降低药物不良反应；而聚乳酸包载5-氟尿嘧啶靶

向超微粒则具有抑制肿瘤血管生成以及在肿瘤组织内释放化疗药物

抑制肿瘤生长的双重作用。固体脂质纳米粒（SLN）和纳米结构脂质

载体（NLC）是近年来兴起的新型给药系统，它们兼具脂质体细胞

亲和性和组织相容性的优点，还具有聚合物纳米粒控释、避免药物降

解和靶向性好等优点，克服了脂质体在体内易解离的不稳定性，避免

了聚合物纳米粒单体残留所导致的细胞毒性，被认为是继脂质体之后

的下一代药物载体。采用热融分散技术制备的喜树碱SLN可阻止

喜树碱的水解，延缓药物释放，同时因其表面吸附有Poloxamer188表

面活性剂，使其亲水性增加，在血液循环中滞留时间延长，避免了被

单核吞噬系统所摄取，靶向性增强，从而提高药物疗效，降低毒副

作用；而与游离药物溶液相比，硝基喜树碱NLC的体内半衰期显

著延长，血药浓度明显提高，具有缓释特性、良好的长循环性以及肝、

肺靶向性。

1.3微球

作为抗肿瘤药物靶向载体，微球的研发与应用近来尤为引人注目。

与脂质体和乳剂相比，白蛋白微球具有体内贮存稳定性好的优点，目

前利用白蛋白包封进行研究的抗癌药物主要有阿霉素、甲氨蝶呤、5-

氟尿嘧啶、巯基嘌呤、博来霉素等。除白蛋白微球，早期的生物降解

微球还有变形淀粉微球、明胶微球等，而随着一些新型生物降解材料
的发现，聚乳酸微球、壳聚糖微球、聚乙交酯丙交酯微球等制剂也不

断被开发出来。

1.4乳剂

乳剂在组织分布上与脂质体相似，可选择性地在肿瘤和炎症部位蓄

积，在病变部位的药物浓度可达到普通制剂的10~20倍，尤其是

复乳中的小油滴，与癌细胞具有较强的亲和力，可成为良好的靶向给

药系统。近年来乳剂作为具有一定靶向性和缓释作用的抗癌药物载体

已取得了重大进展，脂肪乳用于人体的安全性较好，与脂质体或微囊、

微球制剂相比，在临床应用中其作为靶向制剂更具现实性，而且从长

远来看，复乳还能增加难溶性药物的溶