降钙素原和IL-6检测的临床意义_降钙素原检测的临床意义.docx

降钙素原和IL-6检测的临床意义_降钙素原检测的临床意义细菌感染带来的挑战如何快速诊断治疗细菌感染和脓毒血症降钙素原和IL-6检测的临床意义急性临床症状的患者•时间和治疗成本的压力•需要快速的决策–准确的治疗（抗生素）–其他诊断–住院临床科室面临的挑战如何快速诊断细菌感染和脓毒血症•重症高危患者或有相应临床症状的患者•具有病情进展迅速风险和死亡风险•需要临床做出快速决策–合理的治疗方案–治疗有效性评估–治疗方案的调整细菌感染和脓毒血症临床医师的挑战将对临床医疗和治疗费对死亡率有重要的影响—脓毒血症早期诊断用具有重要的影响–鉴别诊断和治疗–住院率—快速治疗和干预住院率、住院时间、治疗结果、治疗费用感染、全身炎症反应综合症（SIRS）、脓毒血症感染菌血症病毒血症AncientEgyptianpapyrus:DangerousPrinciple(u-khed-u),Whensomethingcomesoutoftheintestine,andspreadsintheheartthentothebody,endingindeath.SIRS创伤脓毒血症烧伤胰腺炎其它真菌血症寄生虫血症其它首次证实了脓毒血症的存在全身炎症反应综合征(SIRS)感染、重度的外伤、烧伤、出血性休克脓毒血症（sepsis）SIRS+感染重度脓毒血症（severesepsis）Sepsis+器官功能不全脓毒性休克（sepsisshock）Sepsisorseveresepsis+低血压多器官功能障碍综合征(MODS)InfectionReleaseofendotoxin/bacterialproductsReleaseofmediatorsofinflammationSepsisTNF-αIL-6IL-1-αSeveresepsisSepticshockMODS/MOFRecoveryordeath脓毒血症定义感染导致的SIRS体温>38℃or90/min>20min或机感染内毒素脓毒血症重度SIRS炎症介质械通气过快(CO212,000或10%非成熟粒细胞在美国每年大约有750,000新发重症脓毒血症患者，死亡率为30-50%、1979-2000年脓毒血症的发病率上升191%。平均每例脓毒血症患者的治疗费用高达22100USD。Americancollegeofchestphyicians/societyofCCM(ACCP/SCCM)ConsensusConference1992脓毒血症每年死亡病例明显高于心血管疾病和常见肿瘤疾病类型重症的脓毒血症急性心梗肺癌结直肠癌乳腺癌数据来源：礼来网站DATAMANAGER脓毒血症1、脓毒血症的发病率急剧上升，28天死亡率高达80%。2、脓毒血症的死亡率与及时诊断正确治疗的时间密切相关。3、目前的诊断标准主要依据临床症状和体征，缺少一定的特异性。4、细菌血培养至少需要48-72小时，超过40%的假阴性。死亡病例/年215,000193,000156,00057,00042,000脓毒血症的进展和死亡率正确诊断和治疗推迟1小时，死亡率增加7.6%临床诊断细菌感染和脓毒血症的方法微生物培养与鉴定血培养临床微生物学检查微生物镜检等分子生物学检测速度慢、敏感性差KumarA,etal.CritCareMed.2006理想的标志物应具备以下条件：1、对炎症和脓毒血症进行早期诊断2、高度的敏感性和特异性3、与疾病的严重度相关4、可以评价预后5、可对感染性疾病和非感染性疾病、系统性病毒感染或细菌感染进行鉴别诊断。6、半衰期满足临床使用、便于检测。炎症和脓毒血症的生物标志物IL-6/PCT/CRP为主要的标志物IL-6生存降钙素原（PCT）死亡C反应蛋白（CRP）白细胞计数内毒素人白细胞DR抗原（HLA-DR）感染后机体生物标志物释放的时间窗感染后机体降钙素原1993年Assicot首次报道在各种细菌感染后血清降钙素原（PCT）升高1998年Nylen等报道：PCT确实可以作为脓毒血症的生物标记物，PCT的释放是炎症过程的一环节。PCT是降钙素的前体、由116个氨基酸组成、分子量为12.7kDa的糖蛋白。PCT由N-ProCT、未成熟降钙素和骨钙素组成。PCT的氨基酸序列156ProAlaPCT的来源LeuAlaAspProAlaLeuLeuThrLeuSerGluAlaArgLeuAlaPheArgSerAlaLeuGluSerSerProAspGluAlaYalSerSerGlnGlyGluArgGluGlnGluGlnGluLeuGluSerAspAlaLysMetGlnYalTyrArgSerLysProSerAspLeu左侧为正常组织，只有甲状腺和肺组织有少量分泌右侧为脓毒血症组织，身体所有组织都开始分泌PCTArgCysG