氟西汀对抑郁症模型大鼠海马组织SynI+mRNA表达的影响.pdf

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氟西汀对抑郁症模型大鼠海马组织SynI·论著·表达的影响mRNA钟德泰张琪牛英才2-蛳‘显著降低，差异具2一眦‘显著升高，表明SynIDepression抑郁症(Depression)是指以显著而持久的情绪低落、活动邹宇王军周丽目的观察氟西汀对抑郁症模型大鼠海马组织SynImRNA表达的影响。方法采用慢性不可预见性的温和刺激结合孤养建立抑郁症动物模型。采用实时荧光定量PCR法检测大鼠大脑组mRNA的表达。结果与正常对照组比较，模型组大鼠海马组织SynI有统计学意义(P<0．05)，表明模型组大鼠海马组织SynImRNA表达下调。与模型组比较，氟西汀组mRNA表达上调。结论不可预见性的温和刺激结合孤养可诱导大鼠mRNA表达下调，而氟西汀通过促进SynImRNA表达，进而减少神经细胞凋亡的作用。突触蛋白I抑郁症group(P<0．05)．Fluoxertingroup(P<0．05)．Conclusions能力减退、思维与认知功能迟缓为主要临床特征的一类心境障碍。其发病率、自杀率高，危害性大。已成为社会和医学界广为关注、迫在眉睫需要解决的问题[1_2]。有研究发现syn-apsins在神经递质的释放过程中起着重要的调节作用[3]。抑郁症患者存在海马突出蛋白表达减少，因此，抑制海马抑郁蛋白的减少成为抑郁症的治疗目标之一。氟西汀用于治疗各类抑郁症和焦虑症疗效确切，与传统三环类、杂环类和单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药相比，具有疗效好、不良反应轻、耐受性好的特点。本研究采用以慢性不可预见性的温和刺激结合孤养建立大鼠抑郁模型，观察造模刺激对大鼠海马组织SynImRN’A表达的影响及氟西汀的干预作用。1材料和方法1．1材料1．1．1药物及试剂氟西汀胶囊由中美合资中化药品工业有限公司制造，产品批号国药准字H20064844。SYBRTime)为TAKARA公司产品。1．1．2实验动物及分组选用敞箱实验(Openfieldtest)评分相近的健康雄性清洁级SD大鼠60只，鼠龄8～12周，体重(280+10)g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号SCXK(京)2002—0003。经适应性饲养1周，随机分为空白对照组、模型对照组、氟西汀组共三组。抑郁模型组、氟西汀组均单笼饲养，每笼1只，正常对照组每笼4只。1．1．3试剂和仪器2700型PCRBiosystems公司产品，UV一2550型紫外分光光度计为日本岛津产品，ABI7300荧光定量PCR仪为美国ABI公司产品。MORRIS水迷宫系统为中国医学科学院药物研究所产品。1．2．1动物模型的建立“]抑郁模型组、氟西汀组大鼠在3周内随机给予9种应激因子(即禁食24hI禁水24hl夹尾1min；4℃冰水游泳5min；每间隔10v电压电击足底10秒共10次，束缚应激6hl潮湿垫料、鼠笼倾斜24h，黑白颠倒h)，每日给予一种刺激，每种刺激累计使用3次，顺序随机，使动物不能预料刺激的发生。1．2．2药物干预氟西汀组大鼠在应激开始时接受灌胃给药，根据人和动物按体表面积折算的等效剂量。氟西汀组3．g·kg。·d1给药，每日1次灌胃。其余2组给等体积生理盐水。共27d，治疗结束后处死大鼠取材。1．2．3荧光实时定量PCR检测大鼠大脑海马SynI表达抽提总RNA：每组取5只大鼠断头，取海马。海马组【摘要】synI脑组织SynI【关键词】氟西汀实时荧光定量PCRSynIZHONGDe—(Heilongjiangan，Heilongjiang[Abstract]Objectivevivo．Methodsr朗l—[Keywords]基金项目：黑龙江省卫生厅资助项目I缩号：2006--359)作者单位：黑龙江省神经精神病防治院，北安市(钟德泰、王军)齐齐哈尔医学院中心实验室(张琪，邹字、牛英才、周丽)邮编164092收稿日期2008—12一11System扩增仪为Applied1．2方法s以36织SynIEffectsoffluoxertininthehippocampusdepressedratsa1．ProvincialInstituteforPreventionandTreatmentPsychiatricDiseases，Bei"164092China)Toobserveeffectsexpressionhip—pocampusmodelwasinduced‘byisolated--livingconditionchronicmildunpredictablestress．FIuoxertinWasgivenbyoraladministration27days．AIlweresacrificed3week．SynIHippocampustissueassayedtimequantitative