一种烯唑醇的合成工艺.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107098865A(43)申请公布日2017.08.29(21)申请号201710489988.6(22)申请日2017.06.25(71)申请人盐城利民农化有限公司地址224400江苏省盐城市阜宁澳洋工业园区纬一路西首利民农化(72)发明人黄海军(51)Int.Cl.C07D249/08(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种烯唑醇的合成工艺(57)摘要本发明公开了一种烯唑醇的合成工艺，所述烯唑醇的合成工艺为：以三唑氮为原料合成唑酮盐酸盐，再将唑酮盐酸盐水解制备唑酮，唑酮缩合制备烯酮，烯酮水洗酸化制备烯酮硫酸盐，烯酮硫酸盐经水解、还原制得烯唑醇，本发明中烯唑醇的合成工艺简单，原料来源广泛，价格低廉，且产物烯唑醇的产率高。CN107098865ACN107098865A权利要求书1/1页1.一种烯唑醇的合成工艺，其特征在于，制备步骤如下：①唑酮盐酸盐的制备：将碱性物质与三氮唑混合均匀，加入甲苯，升温至90~110℃，回流切水，然后降温到50～60℃，依次加入乙醇和一氯频呐酮，然后升温到70～80℃，并保温6小时，然后冷却至20~40℃，抽滤得到滤液，对滤液进行酸化，得固体唑酮盐酸盐；②唑酮盐酸盐水解：将唑酮盐酸盐溶解于水和有机溶剂的混合溶液中，加入碱性物质调节溶液pH=7，静置、分去水层，得到唑酮；③烯酮缩合：将唑酮的甲苯溶液加入唑酮中，混合均匀后，加入哌啶和乙酸，再滴加2，4-二氯苯甲醛，滴加结束后，在70～85℃保温1~3h，然后升温回流脱水，得到烯酮；④烯酮水洗；⑤转位：将水洗后的烯酮与氯苯混合均匀，然后滴加浓硫酸和溴，然后在80~100℃压力5为1~6×10Pa的条件下反应2~3h，得到烯酮硫酸盐；⑥烯酮硫酸盐水解：将烯酮硫酸盐转入水解釜后，加入混合溶剂，升温到45～55℃，搅拌2~3小时后静置30分钟分去水层，得到烯酮甲醇液；⑦还原：将烯酮甲醇液转入还原釜后，降温到4～6℃，分2~10次加入还原剂，然后在冰水浴中保温1~5小时，然后调节pH=1～2后，得到烯唑醇固体。2.根据权利要求1所述的烯唑醇的合成工艺，其特征在于，在步骤①中，所述抽滤酸化工艺为在滤液中滴加酸性物质，然后在45～55℃保温2小时，保温结束，转料到冷冻釜降温，冷却到0℃以下放料抽滤，得固体唑酮盐酸盐；优选的，所述酸性物质为浓盐酸。3.根据权利要求2所述的烯唑醇的合成工艺，其特征在于，在步骤④中，所述烯酮的水洗工艺为：在烯酮水洗釜中依次加入水、浓硫酸和甲苯，然后，将烯酮缩合釜里物料转入水洗釜，调温到50～55℃，搅拌0.5小时后，静置0.5小时，分去水层，升温常压脱溶，待釜内物料温℃达到110℃时，改为减压脱溶。4.根据权利要求1所述的烯唑醇的合成工艺，其特征在于，在步骤⑥中，所述混合溶剂为水与非水溶性有机溶剂的混合液，所述非水溶性有机溶剂为苯、甲苯、二硫化碳、四氯化碳、正己烷、乙酸乙酯中的至少一种。5.根据权利要求4所述的烯唑醇的合成工艺，其特征在于，在步骤⑦中，所述还原剂为硼氢化钠、水合肼和抗坏血酸中的至少一种。2CN107098865A说明书1/4页一种烯唑醇的合成工艺技术领域[0001]本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及烯唑醇的合成工艺。背景技术[0002]三唑类杀菌剂即指含有三氮唑五元环的化合物。多数三唑类化合物具有强内吸性、广谱性、长效性和立体选择性等特性，其高效杀菌活性引起国际农药界的高度重视，近40年来被广泛的研究和应用。三唑类杀菌剂是内吸治疗型杀菌剂，作用机制和作用位点单一，长期频繁使用，病害会产生较严重的抗药性，不少品种由于抗性问题已经失去了原有的高效性。同时三唑类杀菌剂只对真菌起作用，对细菌及病毒无活性，但植物病害往往是多种病害同时发生。鉴于此，为使其应用更有效，范围更广泛，对该类杀菌剂进行结构修饰势在必行。已经合成的三唑类衍生物主要有氟康唑衍生物。例如伏立康唑，拉氟康唑，阿伯康唑和普沙康唑等均保留了氟康唑结构中的三唑环、叔醇结构以及2,4-二氟苯基，将3位碳原子上的三唑环用其他较长的侧链取代。RamShankarUpadhayaya等以氟康唑为先导化合物，保留氟康唑母体结构中的三唑环、叔醇羟基和2,4-二氟苯基，在3位碳原子上引入含5-取代四唑环、哌嗪及苄基的含氮结构基团的侧链，或者先在氟康唑2位碳原子上引入一个甲基后，然后再在3位碳原子上引入侧链，共合成了四种结构类型共56个不同的氟康唑类衍生物。高一军等基于前期计算机辅助药物设计结果,以氟康唑为先导化合物，保留2,4-二氟苯基、叔醇羟基和一个三氮唑，在3位C上引入不同的取代氨基，设计经取代，酯化，溴代，缩合，皂化，缩合6步反应合成了13个新化合物。梁爽等也以氟康唑为先导化