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2型糖尿病的发病机制及现代治疗2型糖尿病的发生胰岛素的结构胰岛素的生物合成胰岛素的分泌胰岛素的非代谢作用胰岛素的分泌曲线2型糖尿病致病机制──胰岛素分泌缺陷胰岛素抵抗─靶组织对循环胰岛素反应的降低2型糖尿病的自然病程2型糖尿病的发病机制中谁主沉浮?β细胞功能衰退─2型糖尿病发生和进展的主驱动力β细胞释放胰岛素的机制新的治疗药物层出不穷葡萄糖输出胰岛素抵抗常见的口服降糖药总体而言,降低血糖对β细胞具有保护作用,可改善胰岛素的分泌功能不同类型药物对β细胞要求和保护促泌剂(磺脲类、格列奈类):增加分泌增敏剂(双胍类、噻唑烷二酮类):作为奏效的前提可减轻α-糖苷酶抑制剂:可减轻胰岛素:可保护口服药的选择原则胰岛素促泌剂磺脲类分类临床常用的磺脲类口服降糖药去极化生理性促胰岛素分泌有效降低A1C、空腹血糖和餐后血糖等多项血糖指标随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究249例饮食不佳的2型糖尿病(FBG151-300mg/dL)患者随机接受格列美脲(123例)或安慰剂(126例)治疗22周胰岛素增敏剂噻唑烷二酮(吡格列酮和罗格列酮)噻唑烷二酮类α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理寡糖双胍类生理性的胰岛素分泌符合生理需要的胰岛素治疗方案不同胰岛素的药效动力学各种胰岛素的作用时间降糖药的选择:有效性降糖药的选用:安全性与耐受性早期强化治疗有利于糖尿病“逆转”胰岛素治疗的利与弊糖尿病的控制目标血糖控制目标2型糖尿病的优化血糖控制2型糖尿病单药治疗的局限性优化血糖控制的策略:联合治疗UKPDS33:Lancet1998;352,837-853DeFronzoRA.Diabetes.37:667,1988.SaltielJ.Diabetes.45:1661-1669,1996.RobertsonRP.Diabetes.43:1085,1994.TokuyamaY.Diabetes44:1447,1995.PolonskyKS.NEnglJMed1996;334:777.2型糖尿病胰岛素治疗的现状2型糖尿病胰岛素治疗的新概念基础/餐时胰岛素概念甘精胰岛素:有效降低HbA1C,达到<7%的目标尽早启用甘精胰岛素─24小时基础胰岛素的优点