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生物医药行业专题研究报告：mRNA的技术和平台之辩01mRNA技术平台基石&瓶颈1.1mRNA平台之序列设计Enhancer&Stabilizer；修饰方法对疫苗&治疗影响极大1.2mRNA平台之递送系统：核心是特异性、稳定递送mRNA疫苗需要进入细胞质发挥作用，如何将其特异性地递送至细胞是mRNA发挥作用的关键技术。mRNA平台之递送系统选择：从鱼精蛋白到LNPs、LPPs科学家对于脂质纳米颗粒（lipidnanoparticles,LNPs）的研究已有几十年，更清楚其属性和特点，这也是在本次新冠疫苗选择LNPs作为载体的原因之一。mRNA平台之递送系统修饰：增强递送效率尽管LNP递送系统具有优势，但未经修饰的LNP药物递送系统具有明显的局限性，例如缺乏靶向选择性、血液循环时间短和体内不稳定性。改进的LNP配方旨在克服以上这些缺点。克服免疫原性BioNTechCEOUğurŞahin：mRNA编码的蛋白质、细胞因子和抗体的免疫原性是研发过程中最大的挑战。克服免疫原性依赖不同创新技术的成熟——递送系统（脂质纳米颗粒本身及新的递送技术）、编码的蛋白质等等；当前技术仅支持少次注射，反复注射数月/数年仍在进行研究，发展空间甚至大于传染病疫苗及癌症疫苗。mRNA平台之递送系统生产：确定最优成分及组装工艺LNP四大组成成分相对固定：胆固醇，磷脂，聚乙二醇接枝脂，阳离子脂质；LNP递送技术具有路径依赖；这既可能是从成分/组成比例突破专利的切入点，也可能是限制未来mRNA递送新技术成熟的阻碍点。1.3mRNA平台之规模生产：具有延展性，供应链很重要生产平台具有较强的延展性，mRNA疫苗生产供应链更重要。mRNA疫苗或治疗品种的放大生产具有较强的可复制性，核心是成功的序列修饰和递送系统组装。但放大生产产业链更重要，仅以原料为例，就涉及酶、核苷酸、脂质体等上百种，其中具有合成壁垒的酶、脂质体等可能由少数供应商供应。1.4总结：平台型技术需要平台型布局失之毫厘，谬以千里：序列修饰、递送平台技术的细微差异，对管线临床、上市的节奏影响巨大。纵观Moderna的专利演进路线，涉及了载体、RNA合成方法、递送材料、抗原免疫性以及质控评价方法等多个技术分支，各分支间又密切关联，相辅相成。管线是结果，平台技术贯穿是核心mRNA疫苗及治疗领域可能没有“先发优势”，但通过Licensed-in等方式迭代（如LNP组装系统、基因编辑系统等）也可能弯道超车；管线数量及推进速度是技术平台质量的结果，公司选择上优选具有上下游技术平台布局的Biotech，次选在某个利基领域具有独特优势的公司。02mRNA公司商业化：杠杆&保障2.1商业化：寻找技术之外影响速度的核心变量从结果上看，BioNTech临床推进快、上市注册快，我们认为和公司较前瞻的合作方式有关。2.2商业化之合作伙伴：加速临床、打破生产瓶颈良好的合作网络和分成方式是推动管线快速上市的加速期，BioNTech和Moderna各有所长。2.3商业化之技术合作：技术授权与研发杠杆mRNA新冠疫苗研发的背后是复杂的技术授权合作。关键技术进步多在学术研究实验室或小型生物技术公司中发明的，然后授权给大公司进行产品开发。落实到公司上，建议关注公司与科研院所、Bigpharma的合作网络。LNP专利递送系统专利争夺：Moderna与Arbutus。关键性专利：US-8058069,LipidFormulationsforNucleicAcidDelivery（用于核酸递送的脂质制剂）。2.4商业化之生产能力搭建：灵活性与供应链保障Moderna：2021年6月，公司宣布与龙沙公司签订新的药物生产协议，新协议将帮助Moderna在2021年第四季度前增加欧洲的药物产量，每年将新增产3亿剂疫苗。艾博生物与沃森生物就共同开发新冠病毒mRNA疫苗达成合作协议。BioNTech和辉瑞、复星医药达成合作，共同推进新冠疫苗产品共同研发与商业化进程。2.5总结：技术平台型Biotech进化论mRNA领域Biotech公司的核心竞争力：技术壁垒最重要，自研与合作形成的壁垒同样重要。我们认为技术快速迭代的领域很难见到“先发优势”，Biotech核心技术&管理人员对新技术、新应用的敏锐性是持续超预期的关键。mRNA领域的核心技术壁垒：正如第一章我们详细讨论的，核心是序列优化、递送系统，细微的差异会对临床结果产生巨大影响。相对于其他前沿医药技术，mRNA技术可能的差异包括：①mRNA技术的平台型、延展性更强（无论从研发端还是生产端），因此成功研发、商业化经验很重要；②不同步骤间Knowhow影响极大，打通上下游研发、工艺的壁垒更重要（即平台型布局）。03国内mRNABiotech公司：星火燎原，快速突破3.1国内mRNABiotech：星火燎原随着临