连翘苷在改善心肌纤维化的新用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113876793A(43)申请公布日2022.01.04(21)申请号202110838110.5A61P9/04(2006.01)(22)申请日2021.07.23(66)本国优先权数据202010728480.92020.07.25CN(71)申请人北京中医药大学东直门医院地址100700北京市东城区海运仓5号申请人山西农业大学(72)发明人赵明镜李鹏王蕾(74)专利代理机构北京市浩天知识产权代理事务所(普通合伙)11276代理人周华宁(51)Int.Cl.A61K31/7048(2006.01)A61P9/00(2006.01)A61P9/10(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图4页(54)发明名称连翘苷在改善心肌纤维化的新用途(57)摘要本发明公开了连翘苷抑制心肌纤维化的新用途。连翘苷可以改善心肌缺血(心肌梗死)大鼠的心肌纤维化。由此提出连翘苷可调控心肌纤维化的发展过程，发挥抗心肌纤维化的作用，对临床心肌纤维化治疗具有重大意义。CN113876793ACN113876793A权利要求书1/1页1.连翘苷在制备用于治疗、预防、减轻和/或缓解心肌纤维化相关疾病的药物中的应用。2.连翘在制备用于治疗、预防、减轻和/或缓解心肌纤维化相关疾病的药物中的应用。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述心肌纤维化相关疾病包括冠心病、心肌缺血、心肌梗死或心力衰竭。4.一种药物组合物，其特征在于，所述组合物包含连翘苷或其可药用衍生物，和药学上可接受的载体。5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂或溶液剂。2CN113876793A说明书1/6页连翘苷在改善心肌纤维化的新用途技术领域[0001]本发明涉及医药领域，具体涉及天然药用植物连翘的活性成分连翘苷对心肌纤维化改善作用的新用途。背景技术[0002]心肌纤维化是各种心血管疾病发展到一定阶段的核心病理变化，涉及肌成纤维细胞的分化增殖和大量胶原蛋白分泌，最终导致心肌顺应性下降，室性心律失常，甚至心力衰竭，是目前临床治疗的重点和难点。[0003]连翘苷，其分子式为C27H34O11，是中药连翘的主要活性成分。动物实验证实其不存在急性或亚急性毒性作用。此外，连翘苷具有良好的药代动力学性质，其生物口服利用度为36.4％，类药性为0.86。以往的研究发现，连翘苷可能通过调节JAK‑STATs、MAPK以及MyD88/IkBα/NF‑kB等信号通路在抗菌抗炎方面具有很好的疗效。[0004]结扎大鼠左冠状动脉前降支制作的心肌缺血(心肌梗死)动物模型是心肌纤维化的经典动物模型，能够模拟临床心肌缺血引起心肌纤维化的病理过程，在国内外相关研究中被广泛应用。本发明所公开技术方案中的实验数据即由通过结扎大鼠左冠状动脉前降支致心肌缺血(心肌梗死)后心肌纤维化大鼠模型所提供。依那普利作为经典的血管紧张素转换酶抑制剂，具有较好的抗心肌纤维化的作用，在本发明中，作为连翘苷的阳性对照药被应用。发明内容[0005]本申请的目的在于提供连翘苷用于改善心脏纤维化的新用途。[0006]作为本申请的一个方面，本申请提供连翘苷在制备用于治疗、预防、减轻和/或缓解心肌纤维化相关疾病的药物中的应用。[0007]作为本申请的另一个方面，本申请提供连翘在制备用于治疗、预防、减轻和/或缓解心肌纤维化相关疾病的药物中的应用。[0008]所述心肌纤维化相关疾病包括所有由心肌纤维化所导致的疾病，或者可发展成为心肌纤维化的疾病，或者以心肌纤维化为主要临床症状的疾病。具体包括但不限于冠心病、心肌缺血、心肌梗死、心力衰竭以及高血压后期或肥厚性心肌病引起的心肌纤维化等。[0009]作为本申请的另一个方面，本申请提供一种药物组合物，其特征在于，所述组合物包含连翘苷或其可药用衍生物，和药学上可接受的载体。[0010]作为本申请的另一个方面，本申请提供一种治疗心肌纤维化相关疾病的方法，该方法包括给予受试者治疗有效量的连翘苷。[0011]在本发明中，“连翘苷”应当理解为除了包括称作连翘苷的通式(I)的木酯类化合物(连翘苷原料药)之外还包括其可药用衍生物。连翘苷可以通过市场购买获得。或者，连翘苷是连翘中主要的木酯素类化合物，可以通过从连翘中提取和纯化而获得，提取和纯化均为本领域的常规方法，提取方法例如是煎煮提取、回流提取、浸渍提取、超声提取、渗漉提3CN113876793A说明书2/6页取、微波提取等，纯化方法例如是水提醇沉、碱溶酸沉以及各种柱色谱纯化方法，如大孔树脂柱、硅胶柱、凝胶柱、反相柱等。连翘苷的可药用衍生物是指保留了连翘苷药理活性或主要药理活性的衍生物，例如可药用盐的形式。[0012][0013]在本发明中，