苏铁双黄酮在制备防治新冠肺炎药物中的应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114886887A(43)申请公布日2022.08.12(21)申请号202210548553.5(22)申请日2022.05.20(71)申请人西北农林科技大学地址712100陕西省咸阳市杨陵区邰城路3号(72)发明人贺鑫(51)Int.Cl.A61K31/352(2006.01)A61P31/14(2006.01)A61P11/00(2006.01)权利要求书1页说明书2页附图1页(54)发明名称苏铁双黄酮在制备防治新冠肺炎药物中的应用(57)摘要发明人在长期从事小分子生理活性研究基础上，通过大规模高通量筛选，首次发现苏铁双黄酮能抑制新冠病毒主蛋白酶（Mpro）活性，并通过了后续的酶活实验验证了上述结论。通过抑制Mpro干扰新冠病毒复制，能给免疫系统清除进入人和哺乳动物体内的新冠病毒提供辅助。因此本发明给出了一种苏铁双黄酮潜在的新用途，即单独或与其它成分配伍使用，制备和开发，作为治疗和预防新冠肺炎的药物、保健品或兽药等。总之，本发明首次发现苏铁双黄酮能抑制新冠病毒Mpro酶活力，进而可以干扰新冠病毒在人和动物细胞内的复制，因此有被应用开发为预防和治疗新冠病毒特效药物、保健品或兽药等潜在的用途。CN114886887ACN114886887A权利要求书1/1页1.本发明提供了苏铁双黄酮在制备预防和治疗新冠肺炎药物、保健品和兽药中的应用。2.权利要求1所述的新冠肺炎，特指由2019新型冠状病毒（2019‑nCoV）诱导的人和哺乳动物呼吸道及全身感染症状所标示的新型冠状病毒肺炎（CoronaVirusDisease2019，COVID‑19）。3.权利要求1所述的应用方式，其特征在于以苏铁双黄酮单独或与其它成分配伍，制备以口服、静脉注射或雾化吸入等形式对人或哺乳动物使用的预防和治疗新冠肺炎药物、保健品和兽药。2CN114886887A说明书1/2页苏铁双黄酮在制备防治新冠肺炎药物中的应用技术领域[0001]本发明属于生物或医学技术领域，涉及苏铁双黄酮在制备防治新冠肺炎药物中的应用。背景技术[0002]新冠肺炎（COVID‑19）严重危害着全球人类的健康，并对全球公共卫生安全和经济造成了前所未有的威胁；其病原体新冠病毒（2019‑nCoV、SARS‑CoV‑2）的主要蛋白酶（MainProtease,Mpro，3CLpro，也称为非结构蛋白5，nsp5），可以从新冠病毒感染后翻译出的多聚蛋白中切割出12个更小的蛋白，而这些蛋白质是新冠病毒复制所必需的，因此Mpro的酶活性对新冠病毒的复制至关重要，是一个较好的制备治疗新冠肺炎药物的候选靶点。发明内容[0003]一、名词定义。[0004]本专利所指苏铁双黄酮（Sotetsuflavone，CAS号：2608‑21‑1，是从苏铁等植物中分离出来的一种双黄酮类化合物，结构式如图1A所示。[0005]本专利所指新冠病毒（2019‑nCoV、SARS‑CoV‑2），是指2020年1月12日世界卫生组织正式命名为2019‑nCoV的病毒和其突变株，可以感染以人类为主的多种哺乳动物。[0006]本专利所指新冠病毒主要蛋白酶（Mpro），特指新冠病毒（2019‑nCoV、SARS‑CoV‑2）的主要蛋白酶（MainProtease,Mpro，3CLpro，也称为非结构蛋白5，nsp5），Mpro能够将新冠病毒感染后翻译出的多聚蛋白中切割出12个更小的蛋白，这些蛋白质是新冠病毒复制所必需的；因此Mpro的活性对新冠病毒的复制至关重要，是一个重要的药物靶点。[0007]二、高通量筛选发现苏铁双黄酮能够高效结合新冠病毒Mpro。[0008]发明人研究了Mpro蛋白酶的三维构型，找到小分子能够进入并稳定对接的口袋，以Zinc等小分子数据库的“naturalproducts”子库中的小分子为基础，利用AutoDockVina软件进行高通量对接(高通量对接参数：center_x=‑14.642,center_y=‑23.804,center_z=0.42，size_x=30.0，size_y=30.0，size_z=30.0，exhaustiveness=8，num_modes=9，energy_range=3)，对输出结果中结合自由能(ΔGbinding)最高的200种小分子进行检索注释，文献检索它们已知的物理、化学和生理性质，综合考量发现苏铁双黄酮等50种化合物的生理性质最为适合用于制备治疗治疗和预防新冠肺炎的药物。发明人利用AutoDockVina软件对这50种化合物进行精细对接(精细对接参数：center_x=‑14.642,center_y=‑23.804,center_z=0.42，size_x=30.0，size_y=30.0，s