一种米力农脂质体、制剂及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114886851A(43)申请公布日2022.08.12(21)申请号202210614022.1(22)申请日2022.06.01(71)申请人平顶山市第二人民医院地址467002河南省平顶山市新华区曙光街49号(72)发明人张亚平(74)专利代理机构临沂恒致远专利代理事务所(普通合伙)37362专利代理师李平(51)Int.Cl.A61K9/127(2006.01)A61K31/444(2006.01)A61K47/24(2006.01)A61K47/28(2006.01)A61P9/04(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图4页(54)发明名称一种米力农脂质体、制剂及其制备方法(57)摘要本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种米力农脂质体、制剂及其制备方法，所述米力农脂质体包含米力农、中性磷脂、麦角因醇，本发明通过脂质体技术解决了米力农溶解性差以及米力农注射液稳定性较差的问题，提高了米力农脂质体的载药量、包封率以及稳定性，且粒径分布均一。CN114886851ACN114886851A权利要求书1/1页1.一种米力农脂质体，其特征在于，包含米力农、中性磷脂、麦角因醇。2.根据权利要求1所述的米力农脂质体，其特征在于，所述中性磷脂选自磷脂酰胆碱、二棕榈酰胆碱、二硬脂酰胆碱、二肉豆蔻磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的米力农脂质体，其特征在于，所述中性磷脂为磷脂酰乙醇胺和/或磷脂酰胆碱。4.根据权利要求1所述的米力农脂质体，其特征在于，所述各组分以重量比计算为：米力农1份、中性磷脂2‑6份、麦角因醇1‑3份。5.一种制备权利要求1所述米力农脂质体的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将磷脂溶于有机溶剂A中，麦角因醇溶于有机溶剂B中，米力农溶于有机溶剂C中，备用；(2)将步骤(1)中三种溶液混合，于15‑35℃水浴旋转减压旋蒸，去除有机溶剂，得到薄膜脂质体；(3)将步骤(2)得到的薄膜脂质体进行高压挤压，得到粒径均匀的单层脂质体。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂A为三氯甲烷，有机溶剂B为环己烷，有机溶剂C为甲醇。7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)为：将步骤(1)中三种溶液混合，置于水浴旋转减压旋蒸，初始水浴温度为15℃，逐渐升温至30℃时，加入适量磷酸盐缓冲液，pH＝6.0‑7.5，再次升温至35℃水浴旋转减压旋蒸，去除有机溶剂，得到薄膜脂质体。8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述高压挤压150000‑200000kPa，挤压时间为8‑10min。9.根据权利要求1所述的米力农脂质体，其特征在于，所述米力农脂质体粒径为30‑80nm。10.根据权利要求1所述的米力农脂质体，其特征在于，可与药学上能够接受的辅料制成制剂，所述制剂优选为注射剂。2CN114886851A说明书1/7页一种米力农脂质体、制剂及其制备方法技术领域[0001]本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种米力农脂质体、制剂及其制备方法。背景技术[0002]几乎所有的心血管疾病最终都会导致心力衰竭的发生，心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等任何原因引起的心肌损伤，均可造成心肌结构和功能的变化，最后导致心室泵血和(或)充盈功能低下。[0003]米力农，化学名称为2‑甲基‑6‑氧‑1,6‑二氢‑3,4’‑双吡啶‑5‑甲腈，分子式为C12H9N3O。米力农的心血管效应与剂量有关，小剂量时主要表现为正性肌力作用，当剂量加大，逐渐达到稳态的最大正性肌力效应时，其扩张血管作用也可随剂量的增加而逐渐加强。在临床上，米力农主要适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。[0004]然而，米力农在水或乙醇中难溶，在酸性溶剂中微溶，为了解决这一技术难题，中国专利CN100337629利用乳酸作为增溶剂，公开了一种治疗充血性心力衰竭的米力农氯化钠注射液及其制备方法；中国专利CN100589804以醋酸、磷酸或硫调节酸pH为2.8‑3.5增加米力农的溶解度，制成注射液；中国专利申请CN102552115以盐酸为pH调节剂，葡萄糖为渗透压调节剂，公开了一种米力农注射液及其制备方法。[0005]虽然目前加入乳酸、醋酸、磷酸或硫酸可以增加米力农的溶解性，但是，使用上述酸性物质溶解的米力农注射液稳定性较差，而且在光照下或长期储存的过程中容易出现变色、沉淀或产生其他有关物质的现象，严重影响米力农注射液的产品质量，大大限制了米力农注射液的应用。[0006]中国专利CN101028266公开了一种米力农脂质体，利用300‑1000ml米力农(4mg/ml)液，300mg/ml卵磷脂