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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115040644A(43)申请公布日2022.09.13(21)申请号202111189847.5(51)Int.Cl.(22)申请日2021.10.12A61K39/215(2006.01)A61K39/205(2006.01)(66)本国优先权数据A61P31/14(2006.01)202110378842.02021.04.08CNC07K19/00(2006.01)(71)申请人中国农业科学院哈尔滨兽医研究所C07K14/165(2006.01)(中国动物卫生与流行病学中心哈尔滨分中心)地址150049黑龙江省哈尔滨市香坊区哈平路678号(72)发明人步志高帅磊王喜军葛金英温志远(74)专利代理机构北京象合知识产权代理事务所(普通合伙)11893专利代理师封明艳郑慧娟权利要求书1页说明书10页序列表27页附图4页(54)发明名称新冠肺炎重组狂犬病病毒载体疫苗(57)摘要本发明提供一种包含改造的SARS‑CoV‑2的刺突蛋白(S’)的疫苗组合物,用于预防新型冠状病毒的感染,尤其是针对哺乳动物的新型冠状病毒的感染。CN115040644ACN115040644A权利要求书1/1页1.一种包含改造的SARS‑CoV‑2的刺突蛋白(S’)的疫苗组合物,该改造的SARS‑CoV‑2的刺突蛋白(S’)包含组织型纤溶酶原激活因子信号肽。2.如权利要求1所述的疫苗组合物,其中改造的SARS‑CoV‑2的刺突蛋白(S’)包括S蛋白基因信号肽替换为组织型纤溶酶原激活因子信号肽。3.如权利要求1或2所述的疫苗组合物,该改造的SARS‑CoV‑2的刺突蛋白(S’)或其免疫原性衍生物包含来自SEQIDNO:1或SEQIDNO:2的核苷酸序列。4.如权利要求1‑3任一项所述的疫苗组合物,该改造的SARS‑CoV‑2的刺突蛋白(S’)或其免疫原性衍生物由病毒载体编码。5.如权利要求4所述的疫苗组合物,所述病毒载体选自腺病毒载体、腺相关病毒载体、逆转录病毒载体、痘病毒载体、疱疹病毒载体、新城疫病毒载体、流感病毒载体、狂犬病病毒载体。6.一种疫苗组合物,包含将狂犬病毒疫苗株(rERAG333E)的非致病性骨架与新型改造的SARS‑CoV‑2的刺突蛋白(S’)结合的重组嵌合型狂犬病毒。7.如权利要求6所述的疫苗组合物,其包含编码非致病性狂犬病病毒载体RABVrERAG333E的核酸分子SEQIDNO:3和编码改造的SARS‑CoV‑2的刺突蛋白(S’)的核酸分子SEQIDNO:4。8.如权利要求6所述的疫苗组合物,其包含编码非致病性狂犬病病毒载体RABVrERAG333E的核酸分子SEQIDNO:3和编码改造的SARS‑CoV‑2的刺突蛋白(S’)的氨基酸序列如SEQIDNO:5所示。9.如权利要求1‑8任一项所述的疫苗组合物,疫苗是口服疫苗、活疫苗、经修饰的活疫苗、灭活疫苗、减毒疫苗、或亚单位疫苗。10.如权利要求1‑9任一项所述的疫苗组合物,该疫苗组合物还可以包含至少一种额外的抗原,至少一种额外的抗原保护性地抵御可以引起哺乳动物疾病的微生物。2CN115040644A说明书1/10页新冠肺炎重组狂犬病病毒载体疫苗技术领域[0001]本发明涉及针对哺乳动物新型冠状病毒的预防性疫苗的组合物和方法,进一步涉及针对哺乳动物新型冠状病毒和狂犬病病毒的预防性疫苗的组合物和方法。背景技术[0002]新型冠状病毒性疾病(COVID‑19)是由新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)引起的传播能力极强的人兽共患病(Chan,J.F.W.,etal.,Afamilialclusterofpneumoniaassociatedwiththe2019novelcoronavirusindicatingperson‑to‑persontransmission:astudyofafamilycluster.Lancet,2020.395(10223):p.514‑523;Zhu,N.,etal.,ANovelCoronavirusfromPatientswithPneumoniainChina,2019.NewEnglandJournalOfMedicine,2020.382(8):p.727‑733.)。COVID‑19在全球仍然持续流行,不断危害人类生命健康。SARS‑CoV‑2的动物感染谱较为广泛,能感染蝙蝠、狮子、老虎、恒河猴、食蟹猴、水貂、雪貂、猫等多种强流动性动物。目前,欧洲和北美大量养殖场水貂发生新冠病毒感染,已出现水貂将新冠病毒传播给人类的个案,近2千万只水貂被扑杀,给欧美水貂产业带来毁灭性打击,对我国的水貂产业也构成严重威胁。值得注意的是,SARS‑CoV‑2高度易感的水貂和猫在全球范围内广泛存在,