一种二氯喹啉-噁唑啉类手性配体及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115232115A(43)申请公布日2022.10.25(21)申请号202210958730.7(22)申请日2022.08.10(71)申请人贵州大学地址550025贵州省贵阳市花溪区花溪大道南段2708号(72)发明人李圣坤杨晨来继星(74)专利代理机构北京高沃律师事务所11569专利代理师申素霞(51)Int.Cl.C07D413/04(2006.01)A01N43/76(2006.01)A01P3/00(2006.01)B01J31/22(2006.01)C07C253/30(2006.01)C07C255/33(2006.01)权利要求书3页说明书16页附图1页(54)发明名称一种二氯喹啉-噁唑啉类手性配体及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供了一种二氯喹啉‑噁唑啉类手性配体及其制备方法和应用，属于有机合成技术领域。本发明提供的二氯喹啉‑噁唑啉类手性配体以噁唑啉为骨架结构，是一种兼具化学催化活性和生物药理活性的“多功能”配体分子，不仅可以用于催化不对称Hayashi‑Miyaura反应，而且配体分子对多种农业病原菌表现出较好的抑菌活性。实施例结果表明，本发明提供的二氯喹啉‑噁唑啉类手性配体在催化苯硼酸对肉桂腈的不对称加成反应时，加成产物对映体过量值(ee值)为83～91％；对农业病原菌的抑菌测试结果显示，本发明提供的二氯喹啉‑噁唑啉类手性配体对于水稻纹枯病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌和小麦赤霉病菌均具有良好的抑菌活性。CN115232115ACN115232115A权利要求书1/3页1.一种二氯喹啉‑噁唑啉类手性配体，具有式I所示结构：式I中，R1为C1～C8的脂肪烃基、苯基、取代的苯基、苄基、取代的苄基、羟亚甲基、羧基、羧酸烃基酯、C1～C6烃基羰基、苯基羰基、取代的苯基羰基、取代的羟甲基；R2为氢、甲基、乙基、异丙基、仲丁基、异丁基、羟亚甲基、羧酸烃基酯、芳香基和芳香基亚甲基；或者，R1+R2为2.根据权利要求1所述的二氯喹啉‑噁唑啉类手性配体，其特征在于，所述取代的苯基中，取代基为C1～C6的烃基、烃氧基或卤代烃基；所述取代基的数量为1～5；所述取代的苄基中，取代基位于苯环，所述取代基为C1～C6的烃基、烃氧基或卤代烃基；所述取代基的数量为1～5；所述取代的苯基羰基中，取代基为C1～C6的烃基、烃氧基或卤代烃基，取代基的数量为1～5；所述取代的羟甲基中，取代基为C1～C6的烃基、苯基或取代的苯基。3.根据权利要求1或2所述的二氯喹啉‑噁唑啉类手性配体，其特征在于，与取代基R1或R2相连的碳原子的立体构型为R或者S。4.根据权利要求1所述的二氯喹啉‑噁唑啉类手性配体，其特征在于，具有式I‑1～I‑10任意一项所示结构：2CN115232115A权利要求书2/3页5.权利要求1～4任意一项所述二氯喹啉‑噁唑啉类手性配体的制备方法，包括以下步骤：在缩合剂的作用下，二氯喹啉酸与具有式a所示结构的氨基醇类化合物进行缩合反应，得到具有式b所示结构的二氯喹啉‑8‑酰胺醇；在二乙氨基三氟化硫作用下，具有式b所示结构的二氯喹啉‑8‑酰胺醇进行DAST环化反应，得到具有式I所示结构的二氯喹啉‑噁唑啉类手性配体。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述缩合剂为1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和1‑羟基苯并三唑，所述1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和1‑羟基苯并三唑的摩尔比为1:1。3CN115232115A权利要求书3/3页7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述具有式b所示结构的二氯喹啉‑8‑酰胺醇与二乙氨基三氟化硫的摩尔比为1:3。8.根据权利要求5或7所述的制备方法，其特征在于，所述DAST环化反应的温度为‑80～‑70℃，时间为4～6h。9.权利要求1～4任意一项所述二氯喹啉‑噁唑啉类手性配体或权利要求5～8任意一项所述制备方法制备得到的二氯喹啉‑噁唑啉类手性配体在催化不对称Hayashi‑Miyaura反应中的应用。10.权利要求1～4任意一项所述二氯喹啉‑噁唑啉类手性配体或权利要求5～8任意一项所述制备方法制备得到的二氯喹啉‑噁唑啉类手性配体作为农业病原菌抑菌剂的应用。4CN115232115A说明书1/16页一种二氯喹啉‑噁唑啉类手性配体及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种二氯喹啉‑噁唑啉类手性配体及其制备方法和应用。背景技术[0002]“配体”(Ligand)在生物学和化学研究领域中都占有重要的地位：(1)在生物学中，配体可以与蛋白等生物分子相互作用，进而引起特定的生物效应(如疾病治疗或者靶标研究等)；(2)在化学中，特别是金属有机化学中，配体可以与特定