一种噁唑啉类配体、制备方法及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110551115A(43)申请公布日2019.12.10(21)申请号201811528082.1(22)申请日2018.12.13(66)本国优先权数据201810542069.52018.05.30CN(71)申请人中国科学院上海有机化学研究所地址200032上海市徐汇区零陵路345号(72)发明人刘国生陈朝煌亓晓旭陈品红(74)专利代理机构上海弼兴律师事务所31283代理人薛琦王卫彬(51)Int.Cl.C07D413/04(2006.01)B01J31/22(2006.01)C07D211/96(2006.01)权利要求书10页说明书59页附图1页(54)发明名称一种噁唑啉类配体、制备方法及其应用(57)摘要本发明公开了一种噁唑啉类配体、制备方法及其应用。本发明公开的一种如式I所示的噁唑啉类配体，其可实现在哌啶类化合物中引入手性三氟甲氧基或酯基，且反应操作简单、对映选择性高、产物收率高、底物普适性广。CN110551115ACN110551115A权利要求书1/10页1.一种手性3-三氟甲氧基哌啶类化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：在保护气体下，有机溶剂中，在钯催化剂、如式I所示的噁唑啉类配体和氧化剂的作用下，将如式II所示的化合物与MOCF3进行如下所示的反应，得到如式III所示的化合物即可，其中，12R和R各自独立地为氢、取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C3-8环烷基、或取代或未取代的C6-30芳基；3R为取代或未取代的C1-10烷基、或取代或未取代的C6-30芳基；434R为氢、或取代或未取代的C6-30芳基；或，R和R与它们之间的碳原子连接形成1234R、R、R或R中，所述的取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C3-8的环烷基和取代或未取代的C6-30芳基中的取代是指被卤素、C1-10烷基、C1-10烷氧基、氰基、C6-30芳基和卤素取代的C1-10烷基中的一个或多个所取代，当取代基为多个时，所述的取代基相同或5不同；R为C1-10烷基；用*标注的碳为S构型或R构型手性碳；676R和R各自独立地为氢、取代或未取代的C1-C6的烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、R和767R与它们之间的碳原子连接形成C3-C20环烷基、或R和R与它们之间的碳原子连接形成取代或未取代的C3-C20杂环基，其中杂环基中杂原子独立地选自N、O和S，杂原子个数为1、2或3；9所述的取代或未取代的C1-C6的烷基中的取代是指被-OCOR和-CH＝CH2中的一个或多个取代，当有多个取代基时，所述的取代基相同或不同；所述的取代或未取代的C6-C20芳基中的取代是指被C1-C6的烷基、卤素和C1-C6的烷氧基中的一个或多个取代，当有多个取代基时，10所述的取代基相同或不同；所述的取代或未取代的C3-C20杂环烷基中的取代是指被-COOR91067取代；所述的R为C1-C6烷基；所述的R为C1-C6烷基；R和R相同或不同；所述的R8为取代或未取代的苯磺酰基，所述取代或未取代的苯磺酰基中的取代是指被C1-C6烷基和C1-C6烷氧基中的一个或多个取代，当有多个取代基时，所述的取代基相同或不同；所述的M为(Me2N)3S、Me4N或Cs。2.如权利要求1所述的手性3-三氟甲氧基哌啶类化合物的制备方法，其特征在于，12当R和R各自独立地为取代或未取代的C1-10烷基时，所述的C1-10烷基为C1-4烷基，优选为2CN110551115A权利要求书2/10页甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基或异丁基，进一步优选为正丁基；12和/或，当R和R各自独立地为取代或未取代的C3-8环烷基时，所述的C3-8环烷基为C3-7环烷基，优选为环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；12和/或，当R和R各自独立地为取代或未取代的C6-30芳基时，所述的C6-30芳基为C6-14芳基，优选为苯基、蒽基或萘基；3和/或，当R为取代或未取代的C1-10烷基时，所述的C1-10烷基为C1-4烷基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，进一步优选为叔丁基；3和/或，当R为取代或未取代的C6-30芳基时，所述的C6-30芳基为C6-14芳基，优选为苯基、蒽基或萘基；4和/或，当R为取代或未取代的C6-30芳基时，所述的C6-30芳基为C6-14芳基，优选为苯基、萘基或蒽基；1234和/或，R、R、R或R中，当所述的取代或未取代的C1-10烷基、取代或未取代的C3-8的环烷基、取代或未取代的C6-30芳基中所述取代的取代基为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘，进一步优选为氟或氯；1234和/或，R、R、R或R中，当所述的取代或未取代的C1-10烷基