马铃薯三糖桦木酸皂苷酯类衍生物及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115368428A(43)申请公布日2022.11.22(21)申请号202210923954.4(22)申请日2022.08.02(71)申请人华南农业大学地址510642广东省广州市天河区五山路483号(72)发明人宋高鹏刘铭健操振庆刘志浩宁晓韵(74)专利代理机构广州粤高专利商标代理有限公司44102专利代理师苏友云(51)Int.Cl.C07J63/00(2006.01)A61P31/14(2006.01)权利要求书4页说明书14页(54)发明名称马铃薯三糖桦木酸皂苷酯类衍生物及其制备方法和应用(57)摘要本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种马铃薯三糖桦木酸皂苷酯类衍生物及其制备方法和应用。该马铃薯三糖桦木酸皂苷酯类衍生物结构新颖，研究证明这类化合物对新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)奥密克戎突变株普遍具有较好的抑制活性，大部分的化合物IC50低于10μM，可制备成为抗新型冠状病毒药物进行应用，在预防与治疗新型冠状病毒感染中具有良好的应用前景，拓展了马铃薯三糖桦木酸皂苷酯类化合物在作为抗新型冠状病毒药物方面的应用。CN115368428ACN115368428A权利要求书1/4页1.一种马铃薯三糖桦木酸皂苷酯类衍生物，其特征在于，所述马铃薯三糖桦木酸皂苷酯类衍生物具有式(I)结构：其中，R为非取代或取代C1～8烷氧基，所述取代C1～8烷氧基的取代基为C3～6环烷基、卤素、羟基、苯基、醛基、C2～8烯基。2.根据权利要求1所述马铃薯三糖桦木酸皂苷酯类衍生物，其特征在于，R为非取代或取代C1～6烷氧基，所述取代C1～6烷氧基的取代基为C3～6环烷基、卤素、羟基、苯基、醛基、C2～6烯基。3.根据权利要求2所述马铃薯三糖桦木酸皂苷酯类衍生物，其特征在于，R为非取代或取代C1～6烷氧基，所述取代C1～6烷氧基的取代基为丙烷基、己烷基、卤素、羟基、苯基、醛基、乙烯基。4.根据权利要求3所述马铃薯三糖桦木酸皂苷酯类衍生物，其特征在于，R为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、环己氧基、戊氧基、己氧基、2‑烯丙氧基、2‑羟基乙氧基、2‑氯乙氧基、2‑溴乙氧基、丙醛‑3‑氧基、环丙烷甲氧基、苄氧基。5.根据权利要求1～4任一所述马铃薯三糖桦木酸皂苷酯类衍生物，其特征在于，所述马铃薯三糖桦木酸皂苷酯类衍生物还包括式(I)化合物药学上可接受的盐或溶剂化物。6.权利要求1～5任一所述马铃薯三糖桦木酸皂苷酯类衍生物的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：S1、以桦木酸为原料，与溴化苄经取代反应得到中间体化合物T‑1：S2、将步骤S1所得化合物T‑1与中间体1经糖苷化反应，得到中间体化合物T‑2；2CN115368428A权利要求书2/4页S3、将步骤S2所得中间体化合物T‑2经水解反应，得到中间体化合物T‑3：S4、将步骤S3所得中间体化合物T‑3经酯化反应选择性保护葡萄糖3及6位羟基，得到中间体化合物T‑4：S5、将步骤S4所得中间体化合物T‑4和中间体化合物2经糖苷化反应，得到中间体化合物T‑5：S6、将步骤S4所得中间体化合物T‑5经水解反应，得到中间体化合物T‑6：3CN115368428A权利要求书3/4页S7、将步骤S6所得中间体化合物T‑6经还原反应，得到中间体化合物T‑7：S8、将步骤S7所得中间体化合物T‑7与醋酸酐经酯化反应，得到中间体化合物T‑8：S9、将步骤S8所得中间体化合物T‑8先与R‑X进行取代反应，再经过水解反应，得到具有式(I)结构的马铃薯三糖桦木酸皂苷酯类衍生物：4CN115368428A权利要求书4/4页其中，所述R‑X的X为卤素，R的定义与上述一致。7.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述取代反应在碱性条件下进行。8.权利要求1～5任一所述马铃薯三糖桦木酸皂苷酯类衍生物在制备抗冠状病毒药物中的应用。9.根据权利要求8所述应用，其特征在于，所述冠状病毒包括SARS‑CoV‑2、SARS‑CoV、MERS‑CoV。10.根据权利要求9所述应用，其特征在于，所述冠状病毒为SARS‑CoV‑2奥密克戎突变株。5CN115368428A说明书1/14页马铃薯三糖桦木酸皂苷酯类衍生物及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及一种马铃薯三糖桦木酸皂苷酯类衍生物及其制备方法和应用。背景技术[0002]由新型冠状病毒(severeacuterespiratorysyndromecoronavirus2，SARS‑CoV‑2)引起的新型冠状病毒肺炎(COVID‑19)，对世界卫生及经济造成了巨大冲击。[0003]临床使用的治疗方法多采自于以往SARS、MERS的治疗经验。虽然Remdesi