一种希夫碱海藻糖酶抑制剂及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115368330A(43)申请公布日2022.11.22(21)申请号202211040479.2A01P3/00(2006.01)(22)申请日2022.08.29(71)申请人河南农业大学地址450002河南省郑州市金水区文化路95号(72)发明人杨国玉杨娆娆赵尚勋徐翠莲潘振良王彩霞吴璐璐史力军樊良鑫(74)专利代理机构郑州优盾知识产权代理有限公司41125专利代理师冉珊敏(51)Int.Cl.C07D309/14(2006.01)A01N43/16(2006.01)A01P1/00(2006.01)权利要求书2页说明书8页附图2页(54)发明名称希夫碱海藻糖酶抑制剂。希夫碱海藻糖酶抑制剂一种希夫碱海藻糖酶抑制剂及其制备方法的抑菌机理为通过抑制海藻糖酶，进而切断真菌和应用细菌的能量供给导致有害生物死亡，具有很强的(57)摘要靶向性，而高等动物没有海藻糖的合成通路，因本发明属于农药制备领域，涉及一种希夫碱此对人畜安全无毒。海藻糖酶抑制剂及其制备方法和应用。所述衍生物的结构式为：，式中R为H、‑OH、‑F、‑Cl、‑Br、‑CH3、‑O‑CH3、‑NO2或‑C‑(CH3)3中的一种或两种。本申请制备的希夫碱海藻糖酶抑制剂以海藻糖酶的三维晶体结构为靶标，在计算机的辅助下设计相互作用力好的氨基葡萄糖衍生物，然后合成并进行结构表征，测试所合成CN115368330A的化合物的真菌活性和细菌活性，筛选活性好的CN115368330A权利要求书1/2页1.一种希夫碱海藻糖酶抑制剂，其结构式为：，式中R为H、‑OH、‑F、‑Cl、‑Br、‑CH3、‑O‑CH3、‑NO2或‑C‑(CH3)3中的一种或两种。2.根据权利要求1所述的希夫碱海藻糖酶抑制剂，其特征在于：所述希夫碱海藻糖酶抑制剂的结构式为：或。3.权利要求1或2所述的希夫碱海藻糖酶抑制剂的制备方法，其特征在于，步骤如下：于溶剂中用碱将D‑氨基葡萄糖盐酸盐中的盐酸除去，再缓慢滴加醛的醇溶液，直至醛完全反应，反应完全后，经旋转蒸发仪旋蒸至有固体析出，抽滤所得滤饼用冰冷的醇、水依次洗涤，最后经真空干燥得希夫碱海藻糖酶抑制剂。4.根据权利要求3所述的希夫碱海藻糖酶抑制剂的制备方法，其特征在于：所述醛为苯甲醛、水杨醛、香草醛、甲基水杨醛、甲氧基水杨醛、氟代水杨醛、氯代水杨醛、溴代水杨醛、硝基水杨醛中的任一种。5.根据权利要求4所述的希夫碱海藻糖酶抑制剂的制备方法，其特征在于：所述D‑氨基葡萄糖盐酸盐与醛的物质的量之比为（1‑3）：1。6.根据权利要求5所述的希夫碱海藻糖酶抑制剂的制备方法，其特征在于：所述溶剂为水、甲醇、乙醇中的一种或两种；碱为三乙胺、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、醋酸钠中的任一种；醇溶液中的醇为乙醇或甲醇。7.根据权利要求3所述的希夫碱海藻糖酶抑制剂的制备方法，其特征在于：所述反应温度为冰浴至回流下的任何一个温度。8.根据权利要求7所述的希夫碱海藻糖酶抑制剂的制备方法，其特征在于：所述反应温度为0‑60℃。9.权利要求1或2所述的希夫碱海藻糖酶抑制剂在制备抑制真菌或细菌的试剂中的应2CN115368330A权利要求书2/2页用。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述真菌为禾谷镰刀菌、玉米青枯菌、串珠镰刀菌或烟草黑胫菌；所述细菌为阴性菌或阳性菌。3CN115368330A说明书1/8页一种希夫碱海藻糖酶抑制剂及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于农药制备领域，涉及一类新型海藻糖酶抑制剂，特别是指一种希夫碱糖海藻糖酶抑制剂及其制备方法和应用。背景技术[0002]D‑氨基葡萄糖盐酸盐是一种海洋生物制剂，具有抗炎、抗菌、护肝、参与肝肾解毒、治疗胃溃疡及风湿性关节炎症等疾病的作用，且具有抗肿瘤和免疫增强的作用，可以通过诱导白细胞凋亡来抑制慢性粒细胞白血病细胞的增殖，对血液肿瘤、黑色毒瘤、肺癌、肾癌也具有很好的治疗效果。[0003]海藻糖酶(即海藻糖水解酶，EC3.2.1.28)是唯一能够专一性地将海藻糖水解成两分子葡萄糖的糖苷酶。自1970年从链霉菌中分离到井冈霉素A（即有效霉素A，validamycin），并将其作为水稻纹枯病防治剂使用以来，现已得到了多种从微生物、植物细胞种提取的海藻糖酶抑制剂。海藻糖酶抑制剂的基本作用机理是利用自身与海藻糖类似的化学结构，与海藻糖酶活性位点上的氨基酸相互络合形成复合物，竞争性地抑制海藻糖与海藻糖酶的结合，从而抑制海藻糖酶的活性，使海藻糖不能水解成为葡萄糖。井冈霉素A构造与海藻糖非常相似，是由一分子葡萄糖和一分子井冈霉亚基胺A通过β‑糖苷键连接构成的，具有很强的特异性，是高效抑制剂。井冈羟胺A是井冈霉素A的糖苷配体，与海藻糖酶结构类似，是海藻糖酶的