一种丙炔氟草胺的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115466249A(43)申请公布日2022.12.13(21)申请号202211023596.8(22)申请日2022.08.25(71)申请人上海农帆生物科技有限公司地址200050上海市长宁区临新路268弄4号6层601室(72)发明人吴海琴王攀登吴克崇贾俊超石卫兵(74)专利代理机构上海申汇专利代理有限公司31001专利代理师翁若莹(51)Int.Cl.C07D413/04(2006.01)A01P13/00(2006.01)权利要求书2页说明书8页(54)发明名称一种丙炔氟草胺的制备方法(57)摘要本发明公开了一种丙炔氟草胺的制备方法：将2,4‑二氟硝基苯经过硝化反应得到产物1,5‑二氟‑2,4‑二硝基苯；然后与乙醇酸乙酯发生醚化反应后得到3‑氟‑4,6‑二硝基苯氧乙酸乙酯，其在催化剂雷尼镍催化下，得到6‑氨基‑7‑氟‑2H‑1,4‑苯并噁嗪‑3(4H)‑酮；再与3‑氯丙炔反应，得到6‑氨基‑7‑氟‑4‑丙炔基‑1,4‑苯并噁嗪‑3(4H)‑酮；最后与3,4,5,6‑四氢苯酐在季铵盐水溶液催化下，得丙炔氟草胺。本发明的原料利用率高，反应的选择性很好，所得产物纯度高和含量高，单一杂质含量合格。本发明的制备方法效率高，安全性高，成本低，操作方便，可放大，具有很好的应用前景。CN115466249ACN115466249A权利要求书1/2页1.一种丙炔氟草胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1)：将硝酸和硫酸配制成混酸，将2,4‑二氟硝基苯、1,2‑二氯乙烷配制成混合溶液；将配制好的混酸和混合溶液分别通过平流泵，输入到微通道连续流反应器中，停留并反应；反应结束后，搅拌均匀，静置分层，有机层和无机层分别输送至有机储槽和无机储槽中，有机储槽中为产物1,5‑二氟‑2,4‑二硝基苯的1,2‑二氯乙烷溶液，无机储槽中的硫酸经过除水后循环利用；所述有机储槽中收集的1,5‑二氟‑2,4‑二硝基苯的1,2‑二氯乙烷溶液，经过碱水洗涤、水洗涤后，与水共沸蒸馏，回收1,2‑二氯乙烷，底物过滤，干燥后，得到产物1,5‑二氟‑2,4‑二硝基苯；步骤2)：在反应釜中加入步骤1)得到的1,5‑二氟‑2,4‑二硝基苯、N,N‑二甲基甲酰胺DMF、无水碳酸钾，搅拌升温至反应温度，滴加乙醇酸乙酯，1h滴完，滴加完毕继续保温反应；中控转化合格后，降温至室温，抽滤除去盐渣；盐渣加新鲜DMF淋洗3次，滤液减压蒸馏，回收DMF，剩余物中加入水洗，打浆，过滤，干燥，得到3‑氟‑4,6‑二硝基苯氧乙酸乙酯；步骤3)：向高压反应釜内中依次加入步骤2)得到的3‑氟‑4,6‑二硝基苯氧乙酸乙酯、有机溶剂A、雷尼镍，密闭反应釜，先用氮气置换3次，再用氢气置换2次，充氢气至压力0.8‑1.6MPa，开启搅拌，升温，当釜内压力低于0.5MPa时，补氢至0.8‑1.6MPa，反应至体系不再吸氢为止；将反应釜降温至室温，释放釜内压力，静置，将上层清液吸出，用有机溶剂A搅拌洗涤釜内固体，静置，将上层清液吸出，反复两次，所有收集到的有机溶剂A溶液，减压回收溶剂，往残余物中加入甲醇，升温回流0.5h后，降温至室温析晶，过滤，干燥得到6‑氨基‑7‑氟‑2H‑1,4‑苯并噁嗪‑3(4H)‑酮；步骤4)：向反应釜中加入有机溶剂B，再加入步骤3)得到的6‑氨基‑7‑氟‑2H‑1,4‑苯并噁嗪‑3(4H)‑酮、无水碳酸钾，控制温度为20‑25℃，在搅拌条件下，滴加3‑氯丙炔，1h内滴加完毕，升温并保温至反应结束，然后抽滤，滤去无机盐，滤液减压回收溶剂，剩余物中加水打浆洗涤，过滤，得到产物粗品；粗品中加水，滴加盐酸，加活性炭，升温搅拌，然后过滤，滤液用甲苯萃取分层，水相用氨水调pH至6.5‑7.0，过滤，滤饼再用乙醇升温回流重结晶，过滤，得到产物6‑氨基‑7‑氟‑4‑丙炔基‑1,4‑苯并噁嗪‑3(4H)‑酮；步骤5)：向反应釜内中依次加入步骤4)得到的6‑氨基‑7‑氟‑4‑丙炔基‑1,4‑苯并噁嗪‑3(4H)‑酮和乙酸，搅拌条件下，在氮气保护下，加入3,4,5,6‑四氢苯酐，再加入季铵盐水溶液，回流反应2‑6小时，反应完毕后，降温析晶，过滤，得到的粗品，用95vol％乙醇回流打浆，冷却至室温后，过滤，干燥得丙炔氟草胺。2.如权利要求1所述的丙炔氟草胺的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，浓硝酸与浓硫酸的摩尔比为1:0.5‑7.0，所述浓硝酸的质量浓度为80‑95％，所述浓硫酸的质量浓度为82‑98％；所述2,4‑二氟硝基苯与1,2‑二氯乙烷的质量比为1:0.5‑3；所述混合溶液中的2,4‑二氟硝基苯与混酸中的硝酸的摩尔数比为1:1.0‑1.1；所述反应的温度为20‑60℃，停留的时间为20‑190秒；所述静置分层中静置的时间为