一种帕金森病诊断试剂盒及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106434939A(43)申请公布日2017.02.22(21)申请号201610907469.2(22)申请日2016.10.18(71)申请人乐卫东地址上海市黄浦区丽园路888弄2栋1904(72)发明人乐卫东(74)专利代理机构上海卓阳知识产权代理事务所(普通合伙)31262代理人周春洪(51)Int.Cl.C12Q1/68(2006.01)A61K45/00(2006.01)A61P25/16(2006.01)权利要求书1页说明书5页序列表1页附图3页(54)发明名称一种帕金森病诊断试剂盒及其应用(57)摘要本发明涉及一种帕金森病诊断试剂盒及其应用。本发明对263例帕金森病患者和242例年龄性别匹配的健康对照组血浆中的miR-105-5p，miR-21-5p，miR-29a-5p，miR-30e-5p表达水平进行单盲检测，发现这4种miRNAs在帕金森病患者和健康人群血浆中有明显差异，提示这四种miRNAs可作为分子标志物用于制备诊断帕金森病的试剂盒，或用于制备治疗帕金森病的药物。本发明同时发现服药情况对miR-21-5p有显著影响，提示其可用于筛选治疗帕金森病的药物。CN106434939ACN106434939A权利要求书1/1页1.miRNA在制备诊断帕金森病的试剂或试剂盒中的应用，其特征在于，所述的miRNA选自下列中的任一种：a)miR-105-5p，b)miR-21-5p，c)miR-29a-5p，d)miR-30e-5p，e)miR-105-5p，miR-21-5p，miR-29a-5p和miR-30e-5p中任两种或任几种的组合。2.检测血浆中miRNA表达水平的试剂在制备诊断帕金森病的试剂或试剂盒中的应用，其特征在于，所述的miRNA选自下列中的任一种：a)miR-105-5p，b)miR-21-5p，c)miR-29a-5p，d)miR-30e-5p，e)miR-105-5p，miR-21-5p，miR-29a-5p和miR-30e-5p中任两种或任几种的组合。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的试剂为检测miRNA的引物。4.一种帕金森病诊断试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒含有检测血浆中miRNA表达水平的试剂，所述的miRNA选自下列中的任一种：a)miR-105-5p，b)miR-21-5p，c)miR-29a-5p，d)miR-30e-5p，e)miR-105-5p，miR-21-5p，miR-29a-5p和miR-30e-5p中任两种或任几种的组合。5.miR-105-5p，miR-21-5p，miR-29a-5p或miR-30e-5p的抑制剂在制备治疗帕金森病的药物中的应用。6.miR-21-5p在制备筛选治疗帕金森病的药物中的应用。2CN106434939A说明书1/5页一种帕金森病诊断试剂盒及其应用技术领域[0001]本发明涉及生物技术，疾病诊断和生物医药领域，具体地说，涉及一种帕金森病诊断试剂盒及其应用。背景技术[0002]帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)又称震颤麻痹，是仅次于阿尔茨海默病的第二常见神经系统变性疾病。除黑质纹状体变性引起的静止性震颤、肌强直及运动迟缓等运动症状外，非运动症状如嗅觉缺失、抑郁、自主神经功能障碍、快动眼睡眠行为异常(rapideyemovementsleepbehaviordisorder，RBD)及认知损害等也是PD的重要组成部分。随着人口老龄化的加剧，PD的患病率呈逐年上升趋势，给患者的家庭和社会造成了严重负担。当PD患者出现临床症状时，其黑质多巴胺神经元死亡已超过60％，此时，药物治疗仅能改善患者的临床症状，并不能减缓其疾病的进展。对PD临床前期或早期的识别和诊断，是PD及其他神经变性疾病发病机制研究和新药研发的基础。[0003]目前临床上常规的药物主要有(1)多巴胺替代药物；(2)单胺氧化酶(MAO)抑制剂；(3)儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂；(4)抗胆碱能药物；(5)多巴胺受体激动剂等等。以上药物能够暂时缓解和改善相关症状，但不能推迟病程，也不能治愈该病。近年来，随着PD病理机制研究进一步深入，与PD有关的致病基因及调控此类基因的非编码RNA(例如miRNA)备受瞩目。[0004]miRNA(microRNA，miR)是有21-23个核苷酸的非编码单链微小RNA，能够通过序列特异性的方式来调节靶基因表达。miRNA具有高度保守性、组织特异性、阶段特异性和时序性等特点。近期研究表明，有大量的miRNA与PD病理机制密切相关，可能为PD治疗提供新的思路。miRNA可调节与遗传性PD相关的基因，如miR-7和miR-153可以