缓释剂及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103565902103565902A(43)申请公布日2014.02.12(21)申请号201310574687.5A61P11/00(2006.01)(22)申请日2013.11.13A61P11/06(2006.01)(71)申请人中国科学院青海盐湖研究所地址810008青海省西宁市新宁路18号(72)发明人卿彬菊吴志坚邓小川温献明朱朝梁史一飞卲斐霍闪(74)专利代理机构深圳市科进知识产权代理事务所(普通合伙)44316代理人宋鹰武沈祖锋(51)Int.Cl.A61K36/45(2006.01)A61K9/16(2006.01)A61K9/22(2006.01)A61K9/52(2006.01)A61K47/36(2006.01)权权利要求书1页利要求书1页说明书4页说明书4页附图1页附图1页(54)发明名称缓释剂及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供的缓释剂的制备方法和缓释剂，将烈香杜鹃油、海藻酸钠、表面活性剂以及蒸馏水均匀混合，制备成乳浊液；将乳浊液添加至氯化物水溶液中得到凝胶化的小球；将小球进行干燥处理，得到小球状药物；以小球状药物为原料制备得到烈香杜鹃油-海藻酸盐包埋缓释剂。本发明所采用制备方法，先将药物滴制成药物小球，将药物小球进行不同形式的封装，而成为最终的药物，这样药物小球的圆度、微观气泡、拖尾等形貌方面的缺陷，并不影响药物的整体质量，相应的也就提高了产品质量的可控度。本发明所制备的缓释剂释药速度稳定可控，避免了血药浓度的波动，避免对消化系统的刺激，且所用骨架材料生物相容性好。CN103565902ACN1035692ACN103565902A权利要求书1/1页1.一种缓释剂的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：将烈香杜鹃油、海藻酸钠、表面活性剂以及蒸馏水均匀混合，制备成乳浊液；提供一氯化物水溶液，所述氯化物水溶液为氯化钙溶液或者氯化锶溶液中至少一种；将所述乳浊液添加至所述氯化物水溶液中得到凝胶化的小球；将所述小球进行干燥处理，得到小球状药物；以所述小球状药物为原料制备得到烈香杜鹃油-海藻酸盐包埋缓释剂。2.根据权利要求1所述的缓释剂的制备方法，其特征在于，所述将烈香杜鹃油、海藻酸钠、表面活性剂以及蒸馏水的质量百分数比为（23-68.8%）：（0.8-8%）、（0.4-4%）：（30-65%）。3.根据权利要求1或2所述的缓释剂的制备方法，其特征在于，所述表面活性剂为聚乙二醇或环糊精类表面活性剂或司盘类表面活性剂或吐温类表面活性剂。4.根据权利要求1所述的缓释剂的制备方法，其特征在于，所述氯化物水溶液的浓度为0.2～6.5mol·L-1。5.根据权利要求1所述的缓释剂的制备方法，其特征在于，所述干燥处理为加热干燥或者冷冻干燥。6.一种缓释剂，其特征在于，包括权利要求1至5任一项所述的缓释剂的制备方法制备的缓释剂。7.一种根据权利要求6所述的缓释剂在气管炎或哮喘中的应用。2CN103565902A说明书1/4页缓释剂及其制备方法和应用【技术领域】[0001]本发明涉及一种生物医药技术领域，尤其涉及一种缓释剂及其制备方法和应用。【背景技术】[0002]烈香杜鹃油是从黄花杜鹃枝叶中提取的挥发性油，其对慢性气管炎、哮喘等有独特疗效，具有清热解毒，止咳平喘，解痉行气，健胃消肿之功效，且毒性小，副作用少。[0003]烈香杜鹃目前的制剂主要有粉剂、片剂、丸剂、包埋剂、滴丸剂、乳化剂等。目前针对烈香杜鹃油制剂所进行的研究主要是针对滴丸剂、β-环糊精包埋制剂和乳化剂。而作为治疗慢性气管炎、哮喘等疾病的烈香杜鹃油制剂，滴丸制剂是比较成熟的制剂，有药企和研究机构也在进行β-环糊精包埋制剂的研究，但目前还存在载药率不高，释药性能不理想等问题，还处在研究阶段。实际生产中所采用剂型只有滴丸剂一种。[0004]目前生产烈香杜鹃油滴丸的工艺和方法是：1经过前期的浸提、萃取等工艺将杜鹃油提取出来。2将杜鹃油与食用油及明胶按照一定比例混合匀。3将混合溶液滴入冷凝液中，形成滴丸制剂。虽然滴丸的制备工艺从理论角度看，方法简单，设备投资也少，但从生产实际看，制备过程中，对产品质量的影响因素较多，特别是滴制阶段，配方、滴制温度、滴制速度、冷凝剂的选择等，甚至滴距，滴头口径，冷凝柱高度等都影响到滴丸的质量。在烈香杜鹃油滴丸剂制备的生产实践中，生产企业在滴丸制备工艺阶段产品合格率较低，为30-50%,严重影响生产。4滴丸剂在患者服用后，外面凝胶层溶化后，药物集中释放，对患者消化系统刺激较大，造成打嗝、恶心、呕吐等不适。5滴丸剂药物集中释放后，容易造成患者高血药浓度，有一定毒性。6滴丸剂在服用后在患者体内形成血药浓度的峰、谷，影响治疗效果。[0005]现存