杨梅素微乳类制剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN101953785A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN101953785A(43)申请公布日2011.01.26(21)申请号201010186779.2A61P19/02(2006.01)(22)申请日2010.05.31(71)申请人沈阳药科大学地址110016辽宁省沈阳市沈河区文化路103号(72)发明人王淑君张颖慧(74)专利代理机构沈阳杰克知识产权代理有限公司21207代理人李宇彤(51)Int.Cl.A61K9/107(2006.01)A61K31/352(2006.01)A61K47/34(2006.01)A61K47/44(2006.01)A61P29/00(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图8页(54)发明名称杨梅素微乳类制剂及其制备方法(57)摘要本发明的目的是提供一种杨梅素微乳制剂及其制备方法，其制备工序简单，使药物含量更加可控，提高了药物的稳定性，杨梅素、乳化剂、助乳化剂、油相和水的重量比例2∶5-30∶1-30∶1-15∶10-50，防腐剂适量；提高其水溶性，以增大其在胃肠道内的吸收，提高了生物利用度。为广大患者提供更安全、稳定、有效的微乳制剂。本发明减少了杨梅素的给药剂量，提高了其生物利用度。结果证明微乳制剂可以提高难溶性药物的体内吸收及口服生物利用度，随着研究的不断深入，杨梅素微乳在药剂学领域将有更广阔的发展前景，并将得到广泛应用，获得巨大的经济效益。CN1095378ACN101953785A权利要求书1/1页1.杨梅素微乳类制剂，包括杨梅素、乳化剂、助乳化剂、油相、和水，其特征在于：杨梅素、乳化剂、助乳化剂、油相、和水相重量比例为2∶5-30∶1-30∶1-15∶10-50，防腐剂适量。2.根据权利要求1所述的杨梅素微乳类制剂，其特征在于：所述的乳化剂采用高HLB的非离子乳化剂，选自聚氧乙烯蓖麻油、吐温类乳化剂及其混合物。3.根据权利要求1所述的杨梅素微乳类制剂，其特征在于：所述的助乳化剂为既有亲水性也有亲油性的助乳化剂，选自乙醇、1，2丙二醇、正丁醇、乙二醇单乙基醚TranscutolP或者上述混合物。4.根据权利要求1所述的杨梅素微乳类制剂，其特征在于：所述的油相是几种常用的无毒，具有生物相容性的，并且对药物有较大溶解能力的油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸。5.根据权利要求1所述的杨梅素微乳类制剂，其特征在于：所述的水相采用pH值为5.8的PBS。6.一种如权利要求1所述的杨梅素微乳类制剂的制备方法，其特征在于：将乳化剂及助乳化剂按比例混匀，搅拌下加入油相，搅拌至完全溶解，加入处方量的杨梅素与混合溶液中搅拌至完全溶解，然后加入比例量的水相，室温条件下搅拌得深黄色澄清透明微乳制剂。7.根据权利要求6所述的杨梅素微乳类制剂的制备方法，其特征在于：所述的微乳制剂的药液可以为透明或半透明带乳光的溶液或微乳药液。2CN101953785A说明书1/8页杨梅素微乳类制剂及其制备方法技术领域：[0001]本发明涉及医药技术领域，确切地说它是一种杨梅素微乳类制剂及其制备方法。背景技术：[0002]杨梅素，又称杨梅树皮素，杨梅(黄)酮，黄酮类化合物。黄色针状结晶(稀乙醇)，熔点357～360℃。微溶于沸水，溶于乙醇，几乎不溶于氯仿和醋酸。杨梅素(Myricetin，Myr)是一种广泛存在于双子叶植物特别是一些木本植物花和叶中的黄酮类化合物。近年来发现其具有抗自由基氧化、抗癌防癌、抗菌抗病毒、抗炎、防止血小板聚集等多种生物活性。国内外对杨梅素的研究逐渐活跃，并取得了一定的研究成果。近年药理学研究表明杨梅素具有抗血小板聚集作用，其对胶原、花生四烯酸及PAF诱导的兔血小板聚集有抑制作用，而激动剂(胶原等)刺激血小板所导致的血小板形态的改变，研究表明可能与细胞骨架有关；降血糖作用在研究抗糖尿病机理药物的机理时发现，杨梅素对高血糖有明显的降血糖作用，治疗效果良好，但对正常人血糖无明显影响；抗氧化作用，其对油脂是优良的抗氧化剂，作用明显强于合成抗氧化剂BHT(3，5-二叔丁基4-羟基甲基苯)可作为天然抗氧剂应用于油脂较高的食品保藏上等多种生物活性。目前，美国FDA已将杨梅素广泛应用于医药、食品、保健品和化妆品。美国保健品药FYI将Myr作为添加剂用作治疗预防关节炎和各种炎症，尤其对妊娠及哺乳期妇女和婴儿更加适合，由此Myr有望进一步开发为特殊人群的消炎用药，从而减轻西药抗生素对人体的毒副作用。[0003]但由于其水溶性差、生物利用度低等缺点，限制了其在临床上的使用。将杨梅素制成微乳类制剂，提高其水溶性，以增大其在胃肠道内的吸收，最终提高生物利用度，改善其在临床应用的缺点。[0004]微乳(Microemulsion，ME)是呈透明或半透明低黏度的油水混合物，它