一种手性噁唑啉及其合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103044346A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN103044346A(43)申请公布日2013.04.17(21)申请号201310010659.0(22)申请日2013.01.12(71)申请人罗梅地址230009安徽省合肥市合肥工业大学南区151信箱梅合肥市屯溪路193号(72)发明人罗梅闫兵(51)Int.Cl.C07D263/14(2006.01)B01J31/02(2006.01)C07F7/18(2006.01)权利要求书权利要求书1页1页说明书说明书33页页附图附图22页(54)发明名称一种手性噁唑啉及其合成方法(57)摘要一种手性噁唑啉，其化学式如下：该手性噁唑啉的合成方法，包括合成、分离和纯化，其特征在于：所述的合成是间氰基苯甲醛与手性D-苯甘氨醇在催化剂存在的条件下于有机溶剂、110～145℃下反应20～30小时，催化剂用量为原料量的120～122wt%，所述的催化剂选自稀土金属氯化物或过渡金属氯化物或AlCl3或烷氧基金属化合物。其作为催化剂在苯甲醛的腈硅化反应中表现出良好的催化活性。CN10346ACN103044346A权利要求书1/1页1.一种手性噁唑啉，其特征在于：由以下化学式表示的、其化学名称为:3-（4-苯基-4,5-二氢化-2-噁唑啉基）苯甲醛。2.该手性噁唑啉的合成方法，包括合成、分离和纯化，其特征在于：所述的合成是间氰基苯甲醛与手性D-苯甘氨醇在催化剂存在的条件下于有机溶剂、110～145℃下反应20～30小时，催化剂用量为原料量的120～122wt%，所述的催化剂选自稀土金属氯化物或过渡金属氯化物或AlCl3或烷氧基金属化合物。3.其作为催化剂在苯甲醛的腈硅化反应中表现出良好的催化活性。2CN103044346A说明书1/3页一种手性噁唑啉及其合成方法[0001]一、技术领域本发明涉及一种新化合物及其制备方法，特别涉及一种手性化合物及其制备方法，确切地说是一种手性噁唑啉及其合成方法。[0002]二、背景技术手性噁唑啉与金属的配合物在不对称催化领域如Diels-Alder（狄乐-爱而特）二烯环加成反应、Michael（米歇尔）缩合反应、Friedel-Crafts（傅瑞德-克拉佛兹）缩合反应、Aldol（醇醛）缩合反应等许多反应中表现出良好的催化活性和高对映选择性，因而受到广泛的关注。[0003]三、发明内容本发明旨在为不对称合成领域特别是制备手性药物提供一种高效的手性催化剂，所要解决的技术问题是遴选相应的原料并建立相应的方法合成手性催化剂。[0004]（一）本发明所称的手性噁唑啉是以下化学式所示的化合物：其化学名称：3-（4-苯基-4,5-二氢化-2-噁唑啉基）苯甲醛本手性噁唑啉的合成方法包括合成、分离和纯化，所述的合成就是间氰基苯甲醛与手性D-苯甘氨醇在有机溶剂中有催化剂存在的条件下于110~145℃反应20~30小时，催化剂用量为原料量的121wt%（百分比，下同）。[0005]优选120~140℃反应22~28小时，催化剂用量为原料量的121wt%.其化学反应式如下：3CN103044346A说明书2/3页所述的有机溶剂选择惰性的、其沸点与反应温度相适应的有机溶剂，比如甲基吡啶或氯苯或二氯苯或乙苯或二甲苯或丙苯或烷烃或卤代烷烃等。这时合成可在回流条件下进行。[0006]所述的催化剂选自稀土金属氯化物（三氯稀土）或过渡金属氯化物（ZnCl2、CuCl2、NiCl2、CoCl2、FeCl3、MnCl2等）或AlCl3或烷氧基金属化合物（四异丙氧基钛、二甲基二氯锡烷等）。优选三氯稀土或过渡金属氯化物。[0007]本方法一步合成手性噁唑啉、它们分别经1HNMR，IR，MS表征，其作为催化剂在苯甲醛的腈硅化反应中表现出良好的催化活性。[0008]四、附图说明图1是化合物I的1HNMR图；图2是化合物I的13CNMR图。[0009]五、具体实施方式(一)3-（4-苯基-4,5-二氢化-2-噁唑啉基）苯甲醛（化合物I）的制备在100mL两口瓶中,无水无氧条件下,加入无水ZnCl21.2649g(9.30mmol),40mL氯苯,3-腈基苯胺1.0437g（7.97mmol）,D-苯甘氨醇10.0g,将混合物在高温下回流24h,停止反应,减压以除去溶剂,,将剩余物用水溶解,并用CHCl3(20mLx2)萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,旋转除去溶剂,将粗产品用石油醚/二氯甲烷(4:1)柱层析,得无色51油状液体,产率65%;[a]D=+27.7º(c=0.1624,CH2Cl2)：HNMR(500MHz,CDCl3,27℃),δ(ppm)=10.05（s,1H）,8.53(s,1H),8.30(d,J=0.66Hz,1H),8.03(d,J=