新组合物、用途和制备它们的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106459068A(43)申请公布日2017.02.22(21)申请号201580031811.0(72)发明人M·哈达彻(22)申请日2015.05.09(74)专利代理机构中国国际贸易促进委员会专(30)优先权数据利商标事务所1103861/991,2822014.05.09US代理人徐达62/050,2022014.09.15US(51)Int.Cl.62/054,0542014.09.23USC07D487/14(2006.01)62/128,2082015.03.04USA61K31/4353(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61P35/00(2006.01)2016.12.12(86)PCT国际申请的申请数据PCT/US2015/0300462015.05.09(87)PCT国际申请的公布数据WO2015/172123EN2015.11.12(71)申请人皮梅拉股份有限公司地址美国加利福尼亚权利要求书14页说明书69页(54)发明名称新组合物、用途和制备它们的方法(57)摘要一般地，本发明提供新的喹诺酮化合物及其药物组合物，其可以抑制细胞增殖和/或诱导细胞凋亡。本发明也提供制备所述化合物和组合物的方法，和制备且使用其的方法。CN106459068ACN106459068A权利要求书1/14页1.式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，酯，前药，水合物或互变异构体；其中：Z5是N或CX2；各Z1，Z2，Z3和Z4是N，CH或CR1，条件是任何3个N是不相邻的；并且进一步的条件是Z1，Z2，Z3和Z4中一个或多个是CR1；各R1独立地是任选经取代的C1-C8烷基，C2-C8杂烷基，C2-C8烯基，C2-C8杂烯基，C2-C8炔基，C2-C8杂炔基，C1-C8酰基，C2-C8杂酰基，C6-C10芳基，C5-C12杂芳基，C7-C12芳基烷基，或C6-C12杂芳基烷基，或者各R1独立地是H，卤代，CF3，OR2，NR2R3，NR2OR3，NR2NR2R3，SR2，SOR2，SO2R2，SO2NR2R3，NR2SO2R3，NR2CONR2R3，NR2COOR3，NR2COR3，CN，COOR2，COOH，CONR2R3，OOCR2，COR2，或NO2；其中在相邻原子上的两个R1基团可以形成羧酸环，杂环，芳基或杂芳基，其是各自任选经取代的和/或与环状环稠合；并且其中在相同原子上或在相邻原子上的R2和R3基团能够连接以形成3-8元环，所述环任选含有一个或多个N、O或S原子；和各R2和R3基团以及通过R2和R3基团一起连接形成的各环任选被选自下述的一个或多个取代基取代：卤代，＝O，＝N-CN，＝N-OR'，＝NR'，OR'，N(R')2，SR'，SO2R'，SO2NR'2，NR'SO2R'，NR'CONR'2，NR'COOR'，NR'COR'，CN，COOR'，CON(R')2，OOCR'，COR'，和NO2，其中各R'独立地是H，C1-C6烷基，C2-C6杂烷基，C1-C6酰基，C2-C6杂酰基，C6-C10芳基，C5-C10杂芳基，C7-C12芳基烷基，或C6-C12杂芳基烷基，其各自任选被选自下述的一个或多个基团取代：卤代，C1-C4烷基，C1-C4杂烷基，C1-C6酰基，C1-C6杂酰基，羟基，氨基，和＝O；其中两个R'能够连接以形成3-7元环，所述环任选含有多至三个选自N、O和S的杂原子；或各R1独立地是-W，-L-W，-X-L-A；其中X是NR6，O，或S；其中R6是H，任选经取代的C1-C8烷基，C2-C8杂烷基，C2-C8烯基，C2-C8杂烯基，C2-C8炔基，C2-C8杂炔基，C1-C8酰基，C2-C8杂酰基，C6-C10芳基，C5-C12杂芳基，C7-C12芳基烷基，或C6-C12杂芳基烷基；或R6能够连接至R4或R5以形成3-8元环；R4或R5任选被选自下述的一个或多个取代基取代：卤代，＝O，＝N-CN，＝N-OR'，＝NR'，OR'，N(R')2，SR'，SO2R'，SO2NR'2，NR'SO2R'，NR'CONR'2，NR'COOR'，NR'COR'，CN，COOR'，CON(R')2，OOCR'，COR'，和NO2，其中各R'独立地是H，C1-C6烷基，C2-C6杂烷基，C1-C6酰基，C2-C6杂酰基，C6-C10芳基，C5-C10杂芳基，C7-C12芳基烷基，或C6-C12杂芳基烷基，其各自任选被选自下述的一个或多个基团取代：卤代，C1-C4烷基，C1-C4杂烷基，C1-C6酰基，C1-C6杂酰基，羟基，氨基，和＝O；其中两个R'能够连接以形成3-7元环，所述环任选含有多至三个选自N、O和S的杂原子；