二氢杨梅素在制备铁过载疾病治疗药物中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109646432A(43)申请公布日2019.04.19(21)申请号201910097764.X(22)申请日2019.01.31(71)申请人浙江大学地址310058浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号(72)发明人冯杰丁浩轩方升林(74)专利代理机构杭州求是专利事务所有限公司33200代理人张法高(51)Int.Cl.A61K31/352(2006.01)A61P3/12(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图3页(54)发明名称二氢杨梅素在制备铁过载疾病治疗药物中的应用(57)摘要本发明公开了二氢杨梅素在制备铁过载疾病治疗药物中的应用。研究表明，该化合物可以通过清除活性氧的生成，螯合自由铁，维持细胞内铁蛋白的水平进而实现细胞免受损伤。本发明为制备铁过载疾病治疗药物提供了一种新的技术方案。CN109646432ACN109646432A权利要求书1/1页1.一种二氢杨梅素在制备铁过载疾病治疗药物中的应用，所述二氢杨梅素的分子式如下所示：2.如权利要求1所述的二氢杨梅素在制备铁过载疾病治疗药物中的应用，其特征在于，铁过载疾病为铁过载导致的细胞死亡。3.如权利要求2所述的二氢杨梅素在制备铁过载疾病治疗药物中的应用，其特征在于，所述的铁过载由8-羟基喹啉铁诱导引起。4.如权利要求2所述的二氢杨梅素在制备铁过载疾病治疗药物中的应用，其特征在于，所述的细胞死亡为过量铁离子催化生成的大量活性氧自由基导致。5.如权利要求1所述的二氢杨梅素在制备铁过载疾病治疗药物中的应用，其特征在于，所述二氢杨梅素通过清除活性氧的生成、螯合自由铁从而抑制细胞死亡。2CN109646432A说明书1/6页二氢杨梅素在制备铁过载疾病治疗药物中的应用技术领域[0001]本发明属于制药领域，具体涉及二氢杨梅素在制备铁过载疾病治疗药物中的应用。背景技术[0002]铁过载主要由基因突变导致，这些基因包括编码Hepcidin的基因HAMP，各种各样调节Hepcidin表达的基因以及Hepcidin目标蛋白FPN的基因。Hepcidin的缺少或者FPN对Hepcidin出现抗性均能导致血色沉着病。遗传血色沉着病的典型特征是肠道吸收过多的铁，机体组织器官出现铁沉积并伴有损伤出。根据血色沉着病发病的年龄和严重程度的不同，会出现不同的病理症状。在肝脏中会出现肝硬化和肝癌，心脏铁过载会导致心脏衰竭，而一些内分泌腺的铁过载会导致生长受阻、性成熟推迟以及糖尿病等症状。[0003]铁过载还可以出现在铁代谢调节相关基因未发生突变的情况下，一般主要由输血或病理情况导致的过量铁摄入。输血是治疗β-地中海贫血症或者镰刀型贫血症的主要手段，输入的红细胞中含有大量的铁可被巨噬细胞循环利用，然而机体缺少铁的排泄机制，因此会导致过多的铁沉积在患者体内。其中心脏铁沉积较为明显，会导致心脏铁毒性。在红细胞形成障碍过程中，机体能够抑制Hepcidin的表达，从而导致过量铁的吸收。此外，由其它疾病诱导的次级铁过载是加快相关疾病恶化的主要因素。丙型肝炎、肝细胞癌、非酒精性脂肪肝以及遗传型的Ⅰ型酪氨酸血症等均能够诱导肝脏的铁沉积。[0004]二氢杨梅素(Dihydromyricetin)属于一种多酚类化合物，也是较为特殊的一种黄酮类化合物，除具有黄酮类化合物的一般特性外，还具有解除醇中毒、预防酒精肝、脂肪肝、抑制肝细胞恶化、降低肝癌的发病率等作用。外观:纯白色粉末。溶解性：25℃。水中溶解度为4％，热水中溶解度更大，易溶于乙醇及丙酮，极微溶于醋酸乙酯。多酚类是指一组植物中化学元素的统称，因具有多个酚基团而得名，包括黄酮类、单宁类、酚酸类以及花色苷类等。多酚类物质具有抗氧化、强化血管壁、促进肠胃消化、降低血脂、增加机体抵抗力，阻止动脉硬化、抑制血栓形成等功效。多酚化合物的共同特点是具有良好的抗氧化活性，能与维生素C、E和胡萝卜素等其他抗氧化物在体内一起发挥抗氧化功效，清除有害人体健康的自由基。因为铁过载带来的直接损伤是其催化生成的活性氧自由基，而多酚类的抗氧化特性可能具有对抗活性氧自由基的效果。[0005]然而大部分的多酚类物质并没有预想中的作用效果。发明内容[0006]本发明的目的在于解决现有技术缺陷，并提供一种二氢杨梅素在制备铁过载疾病治疗药物中的应用。[0007]本发明所采用的具体技术方案如下：[0008]所述二氢杨梅素分子式如下所示：3CN109646432A说明书2/6页[0009][0010]作为优选，铁过载疾病为铁过载导致的细胞死亡。[0011]作为优选，所述的铁过载由8-羟基喹啉铁诱导引起。[0012]作为优选，所述的细胞死亡为过量铁离子催化生成的大量活性氧自由基导致。[0013]作为优选，所述的二氢杨梅素通过清