控释药物剂型.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112007007A(43)申请公布日2020.12.01(21)申请号202010448106.3(74)专利代理机构北京市磐华律师事务所(22)申请日2014.03.0411336代理人冯永贞(30)优先权数据304/KOL/20132013.03.15IN(51)Int.Cl.13/890,1732013.05.08USA61K9/36(2006.01)A61K9/32(2006.01)(62)分案原申请数据A61K9/24(2006.01)201480026334.42014.03.04A61K47/38(2006.01)(71)申请人梅迪奇制药有限公司A61K47/10(2006.01)地址美国新泽西州A61K47/36(2006.01)(72)发明人萨杰夫·钱德拉A61K31/65(2006.01)A61P17/10(2006.01)希里什库马尔·库尔卡尼普拉文·梅格拉吉·布塔达阿施施·阿肖克劳·德斯穆克道格拉斯·巴坎米切尔·沃泽曼权利要求书1页说明书44页附图10页(54)发明名称控释药物剂型(57)摘要公开了控释药物剂型、制备该剂型的方法、以及使用该剂型治疗皮肤疾病的方法。多西环素制剂在胃肠道上部被保留并以受控方式释放。当与传统多西环素速释剂型相比时，本发明的制剂提供了增强的疗效以及降低的副作用和/或不良反应。尽管之前已经报道过缓释多西环素降低多西环素的生物利用度，现在令人惊讶的发现当以控释方式施用时，与多西环素速释剂型相比，相对口服生物利用度大于约80％，且在某些实施方式中，大于约90％口服生物可用。CN112007007ACN112007007A权利要求书1/1页1.多西环素的用于制备控释药物剂型的用途，该控释药物剂型用于治疗痤疮、酒渣鼻、或其组合，其中所述控释药物剂型包含多西环素并且具有的平均Cmax为等效强度速释剂型的平均Cmax的至少约70％并且具有等效强度速释剂型的至少约85％的AUC。2.多西环素的用于制备控释剂型的用途，该控释剂型用于治疗痤疮、酒渣鼻、或其组合，其中该剂型包含多西环素并且具有的tmax是等效强度速释剂型的tmax的至少约1.15倍。3.多西环素的用于制备控释药物剂型的用途，该控释药物剂型用于治疗痤疮、酒渣鼻、或其组合，其中所述剂型包含多西环素并且具有体外溶出曲线，使得存在于所述剂型中的总多西环素的至少约10％到25％在1小时内被释放、或者总多西环素的至少约25％到50％在4小时内被释放、或者总多西环素的至少约大于90％在10小时内被释放，其中释放曲线使用0.1NHCl以100rpm在USP篮装置中测定。4.多西环素的用于制备控释药物剂型的用途，该控释药物剂型用于治疗痤疮、酒渣鼻、或其组合，所述控释药物剂型包含多西环素并且具有血浆浓度对时间曲线下的面积，所述面积选自从约13,000到约21,000ng/ml/h(0-48小时)、从约15,000到约19,000ng/ml/h(0-48小时)、约23,000到约37,000ng/ml/h(0-96小时)、和约26,000到约33,000ng/ml/h(0-96小时)，每个按单剂量剂型口服施用给进食状态患者后测量。5.一种控释药物剂型，其包含控释多西环素层、可膨胀和/或浮动层、可扩展多孔包衣、可选地密封包衣、以及速释多西环素外包衣。6.如权利要求5所述的组合物，其中所述控释多西环素层可包括第一量的多西环素，且所述速释多西环素层可包括第二量的多西环素，其中所述第一量的多西环素可以是基于剂型总重量的从约5重量％到约15重量％的多西环素，和/或其中所述第二量的多西环素为基于剂型总重量的从约0.5重量％到约3.2重量％的多西环素。7.一种控释药物剂型，其包含可膨胀控释药芯、可渗透/可扩展多孔包衣、可选的密封包衣、以及速释多西环素外包衣。8.如权利要求7所述的组合物，其中所述可膨胀控释药芯包含基于剂型总重量的从约5重量％到约15重量％的多西环素，和/或其中所述速释多西环素外包衣包含基于剂型总重量的从约0.5重量％到约3.2重量％的多西环素。9.一种控释药物剂型，其包含控释层、惰性可膨胀/生物粘附层、以及速释多西环素外包衣。10.如权利要求9所述的组合物，其中所述控释层包含基于剂型总重量的从约5重量％到约15重量％的多西环素，和/或其中所述速释多西环素外包衣包含基于剂型总重量的从约0.5重量％到约3.2重量％的多西环素。2CN112007007A说明书1/44页控释药物剂型[0001]本申请是分案申请，其原申请的国际申请号PCT/US2014/020251，国际申请日是2014年03月04日，中国国家申请号为201480026334.4，进入中国的日期为2015年11月0