十九药物的新剂型节口服缓控释制剂演示课件.ppt

第四篇制剂新技术与药物新剂型第十九章药物的新剂型一、概述（一）口服缓控释制剂的特点（二）名词术语③长效制剂（Prolonged－release）及持续释放（Extended－release）并无严格区别，可以互换使用。
④肠溶制剂（Entericcoatedproducts）：中国药典2000年版将肠溶制剂定义为：“肠溶制剂系指口服药物在规定的酸性介质中，不释放或几乎不释放，而在缓冲液中大部分或全部释放的制剂”。肠溶制剂是延迟释放（Delayed－release）制剂的一种类型。
实际上，国内外一般文献中，此类词语没有严格统一，往往还与其它一些词语相串用，如extendedrelease,timed-release,slow-release等等二、设计缓控释制剂时应考虑的问题剂量间隔（τ）和治疗指数（TI）之间的关系。延长给药间隔途径设计缓控释制剂考虑（一）药物物理化学性质的影响2.油水分配系数和分子大小分子大小影响药物的扩散性能3.药物稳定性4.药物的蛋白结合（二）药物生物药剂学性质的影响1.吸收2.分布3.代谢4.药物的作用时间t1/2（h）
5.不良反应6.安全范围三、口服缓控释制剂的制造技术和配方（一）控制溶解速度来控制药物释放1.可溶性包衣厚度控制药物释放速度2.骨架溶蚀控制药物释放速度（二）控制扩散过程控制药物释放1.贮库型难溶性衣膜扩散控制药物释放○原料药
●0.164mm羟丙基纤维素-聚醋酸乙烯酯复合膜（8：2）
□0.204mm羟丙基纤维素-聚醋酸乙烯酯复合膜（6：4）
△羟丙基纤维素-聚醋酸乙烯酯复合膜（6：4）
获得恒定药物释放的一些关键因素膜厚度与药物释放之间关系(3)硬度：不同硬度微囊片药物的释放2.骨架型装置不溶性骨架中药物的扩散释放药物释放的模型假设：调整下列参数来改变药物的释放特性（三）扩散过程和溶解过程同时控制药物释放部分膜控的药物释放示意图（四）离子交换树脂型缓控释制剂（Ion-exchangeresins）交换及扩散过程可用下式表示：（五）非pH依赖型控释制剂（pH-independentformulation）（六）渗透泵型控释制剂理想的释药小孔大小计算式原始的单元渗透泵示意图进入含有药物的贮库内部的水dv/dt药物的释放速度改进型渗透泵装置（七）改变密度的缓控释制剂（altereddensityformulation）①高密度方法：②低密度法简单胃漂浮片示意图改进后双层片剂带有漂浮室的胃漂浮制剂四、口服缓控释制剂的体外释放度评价1.溶剂的选择2.溶剂pH值对释放度的影响4.取样时间及频率5.释药机制的分析[3]美国
(1)通透性聚合物薄膜控释系统可通透性聚合物膜控制药物释放示意图两种情况应予注意。式中（Q）-单位面积体外累积释放量;CP－药物在聚合物膜中的溶解度；K－Cs／Cp即分配系数；Dm－药物分子在厚度为hm的聚合物薄膜中的扩散系数；Dd－药物分子在厚度hd的水化层中的扩散系数；Cb(t)－药物在扩散层和本体溶液介面的浓度，t－时间。②药物分子具有很低的介面分配系数（K值较小）或具有很厚的水化扩散层（hd较大），药物释放速度可用下表示：

(2)聚合物骨架扩散控释给药系统聚合物骨架扩散释药示意图累积释放量Q两种情况应予以注意(3)膜控-骨架杂化控释给药体系膜控—骨架杂化控释体系释药示意图五、口服缓控释制剂的体内过程评价六、体内外相关性（IVIVC）（一）整个相关（二）参数相关（三）单点相关